Badanie zdrowia kobiet (WHS): Randomizowane badanie niskodawkowej aspiryny i witaminy E w pierwotnej profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych i raka (WHS)

TŁO:

Wykazano, że różne dawki aspiryny są skuteczne w zapobieganiu zakrzepicy lub niedrożności naczyń w kilku stanach klinicznych. Krótkoterminowe badania udokumentowały skuteczność aspiryny w zapobieganiu niedrożności pomostów żyły odpiszczelowej, zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną, zapobieganiu przemijającym napadom niedokrwiennym i udarom mózgu u mężczyzn z chorobą naczyń mózgowych, zapobieganiu niedrożności uszkodzonych tętnic wieńcowych po angioplastyce śródnaczyniowej oraz pomoc w zmniejszaniu zawału mięśnia sercowego i całkowitej śmiertelności u pacjentów otrzymujących terapię fibrynolityczną. Ponadto aspiryna okazała się skuteczna we wtórnej profilaktyce zawału mięśnia sercowego u osób z rozpoznaną chorobą wieńcową. Wyniki Physicians' Health Study, szeroko zakrojonego badania prewencji pierwotnej kwasu acetylosalicylowego u lekarzy płci męskiej, wykazały zmniejszenie częstości zawałów mięśnia sercowego, nieistotny wzrost zdarzeń naczyniowych mózgu i brak różnic w ogólnej śmiertelności. Jednak niewiele badań dotyczyło skuteczności aspiryny w chorobach naczyniowych u kobiet i możliwe jest, że stosunek ryzyka do korzyści może być inny u kobiet. W szczególności nie przeprowadzono dużych badań prewencji pierwotnej u kobiet zagrożonych chorobą niedokrwienną serca, zwłaszcza po menopauzie.

NARRACJA PROJEKTOWA:

The Women's Health Study (WHS) to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wykorzystaniem planu czynnikowego 2x2. WHS jest sponsorowany zarówno przez NHBLI (HL080467), jak i NCI (CA047988). Skontaktowano się pocztą z około 1,75 miliona kobiet pracujących w służbie zdrowia w celu ustalenia, czy nadają się one do włączenia do badania. Przeprowadzono trzymiesięczną fazę docierania, aby odfiltrować te, które nie przestrzegały zasad. Randomizacja, która rozpoczęła się w lutym 1993 r. i zakończyła w styczniu 1996 r., została podzielona na pięcioletnie grupy wiekowe. W sumie 39 876 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej witaminę E (600 IU co drugi dzień) lub placebo; oraz na aspirynę (100 mg co drugi dzień) lub placebo. W schemacie czynnikowym 2x2 kobiety zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej aktywną aspirynę i placebo witaminy E (n=9968), placebo aspirynę i aktywną witaminę E (n=9971), aktywną aspirynę i aktywną witaminę E (n=9966) lub placebo aspirynę i placebo witaminy E (n=9971). Opis charakterystyki kobiet w tych 4 grupach znajduje się w J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. W głównych analizach wszystkie kobiety przyjmujące aktywną aspirynę (n=19 934) porównano z kobietami przyjmującymi aspirynę placebo (n=19 942); a wszystkie kobiety przyjmujące aktywną witaminę E (n=19 937) porównano z kobietami przyjmującymi aspirynę placebo (n=19 939).

W ramach wstępnego badania próbki krwi przed randomizacją od 28 345 uczestników zostały zamrożone i przechowywane do analizy genetycznej, która została poparta przez źródła inne niż federalne.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie ryzyka wszystkich ważnych incydentów naczyniowych (połączony punkt końcowy zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem i całkowitego zgonu sercowo-naczyniowego) oraz zmniejszenie częstości występowania nowotworów złośliwych pochodzenia nabłonkowego. Drugorzędowe punkty końcowe to poszczególne składniki połączonych punktów końcowych. Zgodność mierzona jest poprzez odpowiedzi na kwestionariusz rozsyłany co roku. Badanie zakończono w 2004 r., a wyniki opublikowano w 2005 r. (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

Obecnie kobiety są obserwowane obserwacyjnie.