Women's Health Study (WHS): En randomisert studie av lavdose aspirin og vitamin E i primær forebygging av kardiovaskulær sykdom og kreft (WHS)

BAKGRUNN:

Ulike doser av aspirin har vist seg å være effektive for å forhindre trombose eller vaskulær okklusjon ved flere kliniske tilstander. Korttidsstudier har dokumentert effekten av aspirin for å forhindre okklusjon av saphenous vene-bypass-tilskudd, forebygge hjerteinfarkt hos pasienter med ustabil angina, forhindre forbigående iskemiske anfall og hjerneslag hos menn med cerebral vaskulær sykdom, forhindre okklusjon av skadde koronararterier etter transluminal angioplastikk og hjelpe til med å redusere hjerteinfarkt og total dødelighet hos pasienter som får fibrinolytisk terapi. I tillegg har aspirin vært effektivt i sekundær forebygging av hjerteinfarkt hos personer med kjent koronararteriesykdom. Resultatene fra Physicians' Health Study, en storstilt primær forebyggingsstudie av aspirin hos mannlige leger, har vist en reduksjon i hjerteinfarkt, en ikke-signifikant økning i cerebrale vaskulære hendelser og ingen forskjell i total dødelighet. Imidlertid har få studier tatt for seg effekten av aspirin ved vaskulære sykdommer hos kvinner, og det er mulig at forholdet mellom risiko og nytte kan være annerledes hos kvinner. Spesifikt har det ikke vært noen store primærforebyggingsstudier hos kvinner, som er i faresonen for koronar hjertesykdom, spesielt etter overgangsalderen.

DESIGN NARRATIV:

Women's Health Study (WHS) er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som bruker en 2x2 faktoriell design. WHS er sponset av både NHBLI (HL080467) og NCI (CA047988). Omtrent 1,75 millioner kvinnelige helsepersonell ble kontaktet per post for å finne ut om de var egnet for inkludering i studien. En tre måneders innkjøringsfase ble utført for å sile ut de med dårlig etterlevelse. Randomisering, som begynte i februar 1993 og ble avsluttet i januar 1996, ble stratifisert på femårsaldersgrupper. Totalt 39 876 deltakere ble tilfeldig tildelt enten vitamin E (600 IE annenhver dag) eller placebo; og til aspirin (100 mg annenhver dag) eller placebo. I 2x2-faktordesignet ble kvinner tilfeldig tildelt aktivt aspirin og placebo-vitamin E (n=9.968), placebo-aspirin og aktivt vitamin E (n=9.971), aktivt aspirin og aktivt vitamin E (n=9.966), eller placebo-aspirin og placebo vitamin E (n=9.971). En beskrivelse av egenskapene til kvinner i disse 4 gruppene er gitt i J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. I hovedanalysene ble alle kvinner på aktiv aspirin (n=19.934) sammenlignet med kvinner på placebo-aspirin (n=19.942); og alle kvinner på aktivt vitamin E (n=19.937) ble sammenlignet med kvinner på placebo-aspirin (n=19.939).

Som en del av den første studien ble blodprøver før randomisering fra 28 345 deltakere frosset og lagret for genetisk analyse som har blitt støttet av ikke-føderale kilder.

Det primære endepunktet er reduksjon av risikoen for alle viktige vaskulære hendelser (et kombinert endepunkt av ikke-fatalt hjerteinfarkt, ikke-fatalt hjerneslag og total kardiovaskulær død) og en reduksjon i forekomsten av totale maligne neoplasmer av epitelcelleopprinnelse. Sekundære endepunkter er de individuelle komponentene i de kombinerte endepunktene. Overholdelse måles ved svar på et spørreskjema som sendes ut hvert år. Forsøket ble fullført i 2004 og resultater ble publisert i 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

For tiden blir kvinner fulgt på observasjonsbasis.