Estudio de salud de la mujer (WHS): un ensayo aleatorizado de dosis bajas de aspirina y vitamina E en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares y cáncer (WHS)

FONDO:

Se ha demostrado que varias dosis de aspirina son efectivas para prevenir la trombosis o la oclusión vascular en varias condiciones clínicas. Los estudios a corto plazo han documentado la eficacia de la aspirina en la prevención de la oclusión de las donaciones de derivación de la vena safena, la prevención del infarto de miocardio en pacientes con angina inestable, la prevención de ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares en hombres con enfermedad vascular cerebral, la prevención de la oclusión de las arterias coronarias lesionadas después de la angioplastia transluminal. y ayudar a reducir el infarto de miocardio y la mortalidad total en pacientes que reciben terapia fibrinolítica. Además, la aspirina ha sido eficaz en la prevención secundaria del infarto de miocardio en sujetos con enfermedad arterial coronaria conocida. Los resultados del Physicians' Health Study, un ensayo de prevención primaria a gran escala de aspirina en médicos varones, han mostrado una disminución en el infarto de miocardio, un aumento no significativo en los eventos vasculares cerebrales y ninguna diferencia en la mortalidad general. Sin embargo, pocos estudios han abordado la eficacia de la aspirina en las enfermedades vasculares de las mujeres, y es posible que la relación riesgo-beneficio sea diferente en las mujeres. Específicamente, no ha habido grandes ensayos de prevención primaria en mujeres, que están en riesgo de enfermedad coronaria, especialmente después de la menopausia.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El Estudio de Salud de la Mujer (WHS) es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utiliza un diseño factorial 2x2. El WHS está patrocinado por NHBLI (HL080467) y NCI (CA047988). Aproximadamente 1,75 millones de mujeres profesionales de la salud fueron contactadas por correo para determinar si eran aptas para su inclusión en el estudio. Se realizó una fase inicial de tres meses para descartar a aquellos con un cumplimiento deficiente. La aleatorización, que comenzó en febrero de 1993 y finalizó en enero de 1996, se estratificó en grupos de edad de cinco años. Un total de 39 876 participantes fueron asignados al azar a vitamina E (600 UI en días alternos) o placebo; ya aspirina (100 mg en días alternos) o placebo. En el diseño factorial 2x2, las mujeres fueron asignadas aleatoriamente a aspirina activa y vitamina E activa (n=9968), aspirina activa y vitamina E activa (n=9971), aspirina activa y vitamina E activa (n=9966), o aspirina placebo y placebo vitamina E (n=9,971). En J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27 se proporciona una descripción de las características de las mujeres en estos 4 grupos. En los análisis principales, todas las mujeres que tomaban aspirina activa (n=19 934) se compararon con mujeres que tomaban aspirina placebo (n=19 942); y todas las mujeres que tomaban vitamina E activa (n=19 937) se compararon con mujeres que tomaban aspirina placebo (n=19 939).

Como parte del ensayo inicial, se congelaron y almacenaron muestras de sangre previas a la aleatorización de 28 345 participantes para realizar un análisis genético, que ha sido respaldado por fuentes no federales.

El criterio principal de valoración es la reducción del riesgo de todos los eventos vasculares importantes (un criterio de valoración combinado de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte cardiovascular total) y una disminución en la incidencia de neoplasias malignas totales de origen celular epitelial. Los criterios de valoración secundarios son los componentes individuales de los criterios de valoración combinados. El cumplimiento se mide por las respuestas a un cuestionario enviado cada año. El ensayo finalizó en 2004 y los resultados se publicaron en 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

Actualmente, las mujeres están siendo seguidas de forma observacional.