Исследование женского здоровья (WHS): рандомизированное исследование низких доз аспирина и витамина Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака (WHS)

ФОН:

Было показано, что различные дозы аспирина эффективны для предотвращения тромбоза или окклюзии сосудов при некоторых клинических состояниях. Кратковременные исследования подтвердили эффективность аспирина в предотвращении окклюзии шунтирующих подкожных вен, предотвращении инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией, предотвращении транзиторных ишемических атак и инсульта у мужчин с церебральными сосудистыми заболеваниями, предотвращении окклюзии поврежденных коронарных артерий после транслюминальной ангиопластики. и помощь в снижении инфаркта миокарда и общей смертности у пациентов, получающих фибринолитическую терапию. Кроме того, аспирин эффективен для вторичной профилактики инфаркта миокарда у пациентов с известным заболеванием коронарной артерии. Результаты исследования Physicians' Health Study, крупномасштабного исследования аспирина для первичной профилактики среди врачей-мужчин, показали снижение частоты инфарктов миокарда, незначительное увеличение частоты церебральных сосудистых событий и отсутствие различий в общей смертности. Тем не менее, несколько исследований изучали эффективность аспирина при сосудистых заболеваниях у женщин, и возможно, что соотношение риска и пользы у женщин может быть другим. В частности, не проводилось крупных исследований по первичной профилактике у женщин, подверженных риску ишемической болезни сердца, особенно после наступления менопаузы.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Исследование женского здоровья (WHS) представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием факторного дизайна 2x2. WHS спонсируется как NHBLI (HL080467), так и NCI (CA047988). Приблизительно 1,75 миллиона медицинских работников-женщин связались по почте, чтобы определить, подходят ли они для включения в исследование. Была проведена трехмесячная вводная фаза, чтобы отсеять тех, кто плохо соблюдает режим. Рандомизация, которая началась в феврале 1993 г. и закончилась в январе 1996 г., была разделена на пятилетние возрастные группы. В общей сложности 39 876 участников были случайным образом распределены либо по витамину Е (600 МЕ через день), либо по плацебо; и к аспирину (100 мг через день) или плацебо. В факторном дизайне 2x2 женщинам случайным образом назначали активный аспирин и плацебо-витамин Е (n=9968), плацебо-аспирин и активный витамин Е (n=9971), активный аспирин и активный витамин Е (n=9966) или плацебо-аспирин. и плацебо-витамин Е (n=9971). Описание характеристик женщин в этих 4 группах содержится в J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. В основном анализе всех женщин, принимавших активный аспирин (n=19 934), сравнивали с женщинами, принимавшими плацебо аспирин (n=19 942); и всех женщин, принимавших активный витамин Е (n=19 937), сравнивали с женщинами, принимавшими плацебо-аспирин (n=19 939).

В рамках первоначального испытания образцы крови перед рандомизацией от 28 345 участников были заморожены и сохранены для генетического анализа, что было подтверждено нефедеральными источниками.

Первичной конечной точкой является снижение риска всех важных сосудистых событий (комбинированная конечная точка нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и общей сердечно-сосудистой смерти) и снижение частоты тотальных злокачественных новообразований эпителиально-клеточного происхождения. Вторичные конечные точки — это отдельные компоненты комбинированных конечных точек. Соответствие измеряется ответами на вопросник, рассылаемый каждый год. Испытание было завершено в 2004 г., а результаты были опубликованы в 2005 г. (N Engl J Med 2005; 352:1293-304; JAMA 2005; 294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

В настоящее время женщины находятся под наблюдением.