Women's Health Study (WHS): Randomizovaná studie nízkých dávek aspirinu a vitaminu E v primární prevenci kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny (WHS)

POZADÍ:

Ukázalo se, že různé dávky aspirinu jsou účinné při prevenci trombózy nebo vaskulární okluze u několika klinických stavů. Krátkodobé studie prokázaly účinnost aspirinu při prevenci uzávěru bypassu safény, prevenci infarktu myokardu u pacientů s nestabilní anginou pectoris, prevenci přechodných ischemických záchvatů a cévní mozkové příhody u mužů s cerebrálním vaskulárním onemocněním, prevenci uzávěru poraněných koronárních tepen po transluminální angioplastice a napomáhání při snižování infarktu myokardu a celkové mortality u pacientů, kteří dostávají fibrinolytickou terapii. Kromě toho byl aspirin účinný v sekundární prevenci infarktu myokardu u subjektů se známým onemocněním koronárních tepen. Výsledky Physicians' Health Study, rozsáhlé primární preventivní studie aspirinu u mužských lékařů, prokázaly pokles infarktu myokardu, nevýznamný nárůst cévních mozkových příhod a žádný rozdíl v celkové mortalitě. Jen málo studií se však zabývalo účinností aspirinu u cévních onemocnění u žen a je možné, že poměr rizika a přínosu může být u žen odlišný. Konkrétně nebyly provedeny žádné velké studie primární prevence u žen, které jsou ohroženy ischemickou chorobou srdeční, zejména po menopauze.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

The Women's Health Study (WHS) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie využívající 2x2 faktoriální design. WHS je sponzorován jak NHBLI (HL080467), tak NCI (CA047988). Přibližně 1,75 milionu zdravotníků bylo kontaktováno poštou, aby se zjistilo, zda jsou vhodné pro zařazení do studie. Byla provedena tříměsíční zaváděcí fáze, aby se vyloučily osoby se špatnou compliance. Randomizace, která začala v únoru 1993 a skončila v lednu 1996, byla stratifikována do pětiletých věkových skupin. Celkem 39 876 účastníků bylo náhodně přiděleno buď vitaminu E (600 IU každý druhý den) nebo placebu; a na aspirin (100 mg každý druhý den) nebo placebo. V 2x2 faktoriálním designu byly ženy náhodně rozděleny do skupin s aktivním aspirinem a placebem vitaminem E (n=9 968), placebem aspirinem a aktivním vitaminem E (n=9 971), aktivním aspirinem a aktivním vitaminem E (n=9 966) nebo placebem aspirinem a placebo vitamin E (n=9,971). Popis charakteristik žen v těchto 4 skupinách je uveden v J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. V hlavních analýzách byly všechny ženy užívající aktivní aspirin (n=19 934) porovnávány s ženami užívajícími placebo aspirin (n=19 942); a všechny ženy užívající aktivní vitamín E (n=19 937) byly porovnány s ženami užívajícími placebo aspirin (n=19 939).

Jako součást počátečního pokusu byly předrandomizační vzorky krve od 28 345 účastníků zmrazeny a uloženy pro genetickou analýzu, která byla podporována nefederálními zdroji.

Primárním cílovým parametrem je snížení rizika všech důležitých cévních příhod (kombinovaný cílový ukazatel nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a celkové kardiovaskulární smrti) a snížení výskytu celkových maligních novotvarů epiteliálního buněčného původu. Sekundární koncové body jsou jednotlivé složky kombinovaných koncových bodů. Shoda se měří odpověďmi na dotazník rozesílaný každý rok. Studie byla dokončena v roce 2004 a výsledky byly publikovány v roce 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

V současné době jsou ženy sledovány na základě pozorování.