Women's Health Study (WHS): En randomiserad studie av lågdos aspirin och vitamin E i primärt förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar och cancer (WHS)

BAKGRUND:

Olika doser av acetylsalicylsyra har visat sig vara effektiva för att förhindra trombos eller vaskulär ocklusion i flera kliniska tillstånd. Korttidsstudier har dokumenterat effekten av acetylsalicylsyra för att förhindra ocklusion av saphenous ven bypass-bidrag, förhindra hjärtinfarkt hos patienter med instabil angina, förhindra övergående ischemiska attacker och stroke hos män med cerebral vaskulär sjukdom, förhindra ocklusion av skadade kranskärl efter transluminal angioplastik och att hjälpa till att minska hjärtinfarkt och total dödlighet hos patienter som får fibrinolytisk terapi. Dessutom har aspirin varit effektivt i sekundärt förebyggande av hjärtinfarkt hos patienter med känd kranskärlssjukdom. Resultaten av Physicians' Health Study, en storskalig primärpreventionsstudie av aspirin hos manliga läkare, har visat en minskning av hjärtinfarkt, en icke-signifikant ökning av cerebrala vaskulära händelser och ingen skillnad i total dödlighet. Men få studier har behandlat effekten av acetylsalicylsyra vid kärlsjukdomar hos kvinnor, och det är möjligt att förhållandet mellan risk och nytta kan vara annorlunda hos kvinnor. Specifikt har det inte gjorts några stora primärpreventionsförsök på kvinnor som löper risk för kranskärlssjukdom, särskilt efter klimakteriet.

DESIGNBERÄTTELSE:

Women's Health Study (WHS) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en 2x2-faktoriell design. WHS sponsras av både NHBLI (HL080467) och NCI (CA047988). Ungefär 1,75 miljoner kvinnliga vårdpersonal kontaktades per post för att avgöra om de var lämpliga att inkluderas i studien. En tre månader lång inkörningsfas genomfördes för att sålla bort de med dålig efterlevnad. Randomiseringen, som började i februari 1993 och slutade i januari 1996, var stratifierad på femårsåldern. Totalt 39 876 deltagare tilldelades slumpmässigt antingen E-vitamin (600 IE varannan dag) eller placebo; och till aspirin (100 mg varannan dag) eller placebo. I 2x2-faktoriell design tilldelades kvinnor slumpmässigt aktivt acetylsalicylsyra och placebo-vitamin E (n=9 968), placebo-aspirin och aktivt E-vitamin (n=9 971), aktivt aspirin och aktivt vitamin E (n=9 966) eller placebo-aspirin och placebo-vitamin E (n=9 971). En beskrivning av egenskaperna hos kvinnor i dessa 4 grupper ges i J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. I huvudanalyserna jämfördes alla kvinnor på aktivt acetylsalicylsyra (n=19 934) med kvinnor som fick placebo-aspirin (n=19 942); och alla kvinnor på aktivt vitamin E (n=19 937) jämfördes med kvinnor som fick placebo-aspirin (n=19 939).

Som en del av den inledande studien frystes blodprover före randomisering från 28 345 deltagare och lagrades för genetisk analys, vilket har stöds av icke-federala källor.

Det primära effektmåttet är minskningen av risken för alla viktiga vaskulära händelser (en kombinerad endpoint av icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke och total kardiovaskulär död) och en minskning av förekomsten av totala maligna neoplasmer av epitelcellursprung. Sekundära ändpunkter är de individuella komponenterna i de kombinerade ändpunkterna. Efterlevnaden mäts genom svar på ett frågeformulär som skickas ut varje år. Försöket avslutades 2004 och resultat publicerades 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

För närvarande följs kvinnor på observationsbasis.