妇女健康研究 (WHS)：低剂量阿司匹林和维生素 E 在心血管疾病和癌症一级预防中的随机试验 (WHS)

背景：

各种剂量的阿司匹林已被证明可有效预防多种临床病症中的血栓形成或血管闭塞。 短期研究记录了阿司匹林在预防隐静脉旁路闭塞、预防不稳定型心绞痛患者的心肌梗死、预防脑血管疾病男性的短暂性脑缺血发作和中风、预防腔内血管成形术后受伤冠状动脉闭塞方面的疗效帮助减少接受纤维蛋白溶解治疗的患者的心肌梗塞和总死亡率。 此外，阿司匹林在已知患有冠状动脉疾病的受试者中对心肌梗塞的二级预防是有效的。 医生健康研究是一项针对男性医生的大规模阿司匹林初级预防试验，其结果显示心肌梗死率降低，脑血管事件无显着增加，总死亡率无差异。 然而，很少有研究探讨阿司匹林对女性血管疾病的疗效，而且女性的风险获益比可能不同。 具体来说，还没有针对有冠心病风险的女性进行大型初级预防试验，尤其是在绝经后。

设计叙述：

女性健康研究 (WHS) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，采用 2x2 析因设计。 WHS 由 NHBLI (HL080467) 和 NCI (CA047988) 赞助。 通过邮件联系了大约 175 万名女性卫生专业人员，以确定她们是否适合参与该研究。 进行了为期三个月的磨合期，以筛选出依从性差的人。 随机分组从 1993 年 2 月开始，到 1996 年 1 月结束，按 5 岁年龄组分层。 共有 39,876 名参与者被随机分配到维生素 E（每隔一天 600 IU）或安慰剂组；和阿司匹林（每隔一天 100 毫克）或安慰剂。 在 2x2 析因设计中，女性被随机分配接受活性阿司匹林和安慰剂维生素 E (n=9,968)、安慰剂阿司匹林和活性维生素 E (n=9,971)、活性阿司匹林和活性维生素 E (n=9,966) 或安慰剂阿司匹林和安慰剂维生素 E (n=9,971)。 J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27 中提供了这 4 组女性特征的描述。 在主要分析中，将所有服用活性阿司匹林的女性 (n=19,934) 与服用安慰剂阿司匹林的女性 (n=19,942) 进行比较；所有服用活性维生素 E 的女性 (n=19,937) 与服用安慰剂阿司匹林的女性 (n=19,939) 进行了比较。

作为初始试验的一部分，来自 28,345 名参与者的随机化前血液样本被冷冻和储存，用于非联邦来源支持的基因分析。

主要终点是降低所有重要血管事件的风险（非致死性心肌梗死、非致死性中风和总心血管死亡的综合终点）和上皮细胞来源的总恶性肿瘤的发生率。 次要终点是组合终点的各个组成部分。 合规性是通过对每年发出的问卷的答复来衡量的。 该试验于 2004 年完成，结果于 2005 年发表（N Engl J Med 2005；352：1293-304；JAMA 2005；294：47-55；JAMA 2005；294：56-65）。

目前，正在对女性进行观察性跟踪。