Női egészségtanulmány (WHS): Az alacsony dózisú aszpirin és az E-vitamin véletlenszerű vizsgálata a szív- és érrendszeri betegségek és rák elsődleges megelőzésében (WHS)

HÁTTÉR:

Az aszpirin különböző dózisai hatékonynak bizonyultak a trombózis vagy az érelzáródás megelőzésében számos klinikai állapotban. Rövid távú vizsgálatok dokumentálták az aszpirin hatásosságát a vena saphena bypass elzáródásának megelőzésében, a szívinfarktus megelőzésében instabil anginában szenvedő betegeknél, az átmeneti ischaemiás rohamok és a stroke megelőzésében agyi érbetegségben szenvedő férfiaknál, valamint a sérült koszorúerek elzáródásának megelőzésében transzluminális angioplasztikát követően. és elősegíti a szívinfarktus és a teljes mortalitás csökkentését fibrinolitikus terápiában részesülő betegeknél. Ezenkívül az aszpirin hatékonynak bizonyult a szívizominfarktus másodlagos megelőzésében is ismert koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. A Physicians' Health Study, az aszpirin férfiorvosok körében végzett nagyszabású primer prevenciós vizsgálatának eredményei a szívinfarktusok számának csökkenését, az agyi érrendszeri események nem szignifikáns növekedését mutatták ki, és nincs különbség a teljes mortalitásban. Azonban kevés tanulmány foglalkozott az aszpirin hatékonyságával a nők érrendszeri betegségeiben, és lehetséges, hogy a kockázat/haszon arány eltérő lehet nőknél. Pontosabban, nem végeztek nagy primer prevenciós vizsgálatokat olyan nőknél, akiknél fennáll a szívkoszorúér-betegség kockázata, különösen a menopauza után.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A Women's Health Study (WHS) egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, 2x2-es faktorálással. A WHS-t az NHBLI (HL080467) és az NCI (CA047988) is támogatja. Körülbelül 1,75 millió női egészségügyi szakembert kerestek meg levélben, hogy eldöntsék, alkalmasak-e a vizsgálatba. Három hónapos bejáratási fázist végeztek a rosszul teljesítők kiszűrésére. Az 1993 februárjában kezdődött és 1996 januárjában záruló véletlenszerűsítést ötéves korcsoportokra osztották. Összesen 39 876 résztvevőt osztottak be véletlenszerűen E-vitaminra (600 NE minden második nap) vagy placebóra; és aszpirin (100 mg minden második nap) vagy placebo. A 2x2-es faktoros tervezésben a nőket véletlenszerűen besorolták az aktív aszpirin és a placebo E-vitamin (n=9968), a placebo aszpirin és az aktív E-vitamin (n=9971), az aktív aszpirin és az aktív E-vitamin (n=9966) vagy a placebo aszpirin csoportjába. és placebo E-vitamin (n=9971). A 4 csoportba tartozó nők jellemzőit a J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27 tartalmazza. A fő elemzésekben az összes aktív aszpirint szedő nőt (n=19 934) összehasonlították a placebo aszpirint szedő nőkkel (n=19 942); és az összes aktív E-vitamint szedő nőt (n=19 937) a placebo aszpirint szedő nőkkel (n=19 939) hasonlították össze.

A kezdeti kísérlet részeként 28 345 résztvevőtől származó randomizálás előtti vérmintákat lefagyasztottak és tároltak genetikai elemzés céljából, amelyet nem szövetségi források is alátámasztanak.

Az elsődleges végpont az összes fontos vaszkuláris esemény kockázatának csökkentése (a nem halálos szívinfarktus, a nem halálos stroke és a teljes kardiovaszkuláris halálozás együttes végpontja), valamint a hámsejtekből származó összes rosszindulatú daganat előfordulásának csökkenése. A másodlagos végpontok a kombinált végpontok egyes összetevői. A megfelelést az évente kiküldött kérdőívre adott válaszok alapján mérik. A kísérlet 2004-ben fejeződött be, az eredményeket 2005-ben tették közzé (N Engl J Med 2005; 352:1293-304; JAMA 2005; 294:47-55; JAMA 2005; 294:56-65).

Jelenleg a nőket megfigyelés alapján követik.