여성 건강 연구(WHS): 심혈관 질환 및 암의 일차 예방을 위한 저용량 아스피린 및 비타민 E의 무작위 시험 (WHS)

배경:

다양한 용량의 아스피린이 여러 임상 조건에서 혈전증 또는 혈관 폐색을 예방하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 단기 연구에서는 복재정맥우회술의 폐색 예방, 불안정 협심증 환자의 심근경색 예방, 뇌혈관 질환이 있는 남성의 일과성 허혈 발작 및 뇌졸중 예방, 경혈관성형술 후 손상된 관상동맥 폐색 예방에 아스피린의 효능이 문서화되었습니다. 섬유소 용해 요법을 받는 환자의 심근 경색 및 총 사망률 감소에 도움이 됩니다. 또한, 아스피린은 알려진 관상 동맥 질환이 있는 피험자에서 심근 경색의 이차 예방에 효과적이었습니다. 남성 의사를 대상으로 한 대규모 아스피린 1차 예방 실험인 의사 건강 연구(Physicians' Health Study)의 결과에 따르면 심근경색이 감소하고 뇌혈관 사건이 크게 증가하지 않으며 전체 사망률에는 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 여성의 혈관 질환에 대한 아스피린의 효능을 다룬 연구는 거의 없으며 여성의 위험 대비 이익 비율이 다를 수 있습니다. 구체적으로, 특히 폐경 후 관상 동맥성 심장 질환의 위험이 있는 여성에 대한 대규모 1차 예방 시험은 없었습니다.

디자인 내러티브:

여성 건강 연구(WHS)는 2x2 요인 설계를 사용하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. WHS는 NHBLI(HL080467)와 NCI(CA047988)의 후원을 받습니다. 약 175만 명의 여성 건강 전문가에게 우편으로 연락하여 연구에 포함하기에 적합한지 확인했습니다. 순응도가 낮은 사람들을 걸러내기 위해 3개월의 도입 단계가 수행되었습니다. 1993년 2월에 시작하여 1996년 1월에 종료된 무작위화는 5세 연령 그룹으로 계층화되었습니다. 총 39,876명의 참가자가 무작위로 비타민 E(격일로 600IU) 또는 위약에 배정되었습니다. 아스피린(격일 100mg) 또는 위약. 2x2 요인 설계에서 여성을 활성 아스피린과 위약 비타민 E(n=9,968), 위약 아스피린과 활성 비타민 E(n=9,971), 활성 아스피린과 활성 비타민 E(n=9,966) 또는 위약 아스피린에 무작위로 할당했습니다. 및 위약 비타민 E(n=9,971). 이 4개 그룹의 여성 특성에 대한 설명은 J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27에서 제공됩니다. 주요 분석에서 활성 아스피린을 복용하는 모든 여성(n=19,934)을 위약 아스피린을 복용하는 여성(n=19,942)과 비교했습니다. 활성 비타민 E를 복용한 모든 여성(n=19,937)을 위약 아스피린을 복용한 여성(n=19,939)과 비교했습니다.

초기 시험의 일환으로 28,345명의 참가자의 사전 무작위배정 혈액 샘플을 비연방 출처에서 지원하는 유전자 분석을 위해 냉동 및 보관했습니다.

1차 종료점은 모든 중요한 혈관 사건(비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 및 총 심혈관계 사망의 결합된 종료점)의 위험 감소와 상피 세포 기원의 총 악성 신생물 발생률 감소입니다. 보조 엔드포인트는 결합된 엔드포인트의 개별 구성 요소입니다. 규정 준수 여부는 매년 발송되는 설문지에 대한 응답으로 측정됩니다. 시험은 2004년에 완료되었고 결과는 2005년에 발표되었습니다(N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

현재 여성은 관찰 기준으로 추적되고 있습니다.