Women's Health Study (WHS): Eine randomisierte Studie mit niedrig dosiertem Aspirin und Vitamin E zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs (WHS)

HINTERGRUND:

Es wurde gezeigt, dass verschiedene Aspirindosen bei der Verhinderung von Thrombosen oder Gefäßverschlüssen bei mehreren klinischen Zuständen wirksam sind. Kurzzeitstudien haben die Wirksamkeit von Aspirin bei der Verhinderung des Verschlusses von Saphenusvenen-Bypass-Zuschüssen, der Verhinderung von Myokardinfarkten bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, der Verhinderung von transitorischen ischämischen Attacken und Schlaganfällen bei Männern mit zerebraler Gefäßerkrankung und der Verhinderung des Verschlusses von verletzten Koronararterien nach transluminaler Angioplastie dokumentiert und Unterstützung bei der Reduzierung von Myokardinfarkt und Gesamtsterblichkeit bei Patienten, die eine fibrinolytische Therapie erhalten. Darüber hinaus war Aspirin bei der Sekundärprävention von Myokardinfarkten bei Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit wirksam. Die Ergebnisse der Physicians' Health Study, einer groß angelegten Primärpräventionsstudie mit Aspirin bei männlichen Ärzten, haben eine Abnahme von Myokardinfarkten, eine nicht signifikante Zunahme von zerebralen vaskulären Ereignissen und keinen Unterschied in der Gesamtsterblichkeit gezeigt. Allerdings haben sich nur wenige Studien mit der Wirksamkeit von Aspirin bei Gefäßerkrankungen bei Frauen befasst, und es ist möglich, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei Frauen unterschiedlich ist. Insbesondere gab es keine großen Primärpräventionsstudien bei Frauen, bei denen das Risiko einer koronaren Herzkrankheit besteht, insbesondere nach der Menopause.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Women's Health Study (WHS) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einem 2x2-faktoriellen Design. Das WHS wird sowohl von NHBLI (HL080467) als auch von NCI (CA047988) gesponsert. Ungefähr 1,75 Millionen weibliche Gesundheitsfachkräfte wurden per E-Mail kontaktiert, um festzustellen, ob sie für die Aufnahme in die Studie geeignet sind. Eine dreimonatige Einlaufphase wurde durchgeführt, um diejenigen mit schlechter Compliance auszusortieren. Die Randomisierung, die im Februar 1993 begann und im Januar 1996 endete, wurde nach fünfjährigen Altersgruppen stratifiziert. Insgesamt 39.876 Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Vitamin E (600 IE jeden zweiten Tag) oder Placebo zugeteilt; und zu Aspirin (100 mg jeden zweiten Tag) oder Placebo. IM 2x2-faktoriellen Design wurden die Frauen zufällig entweder aktivem Aspirin und Placebo-Vitamin E (n = 9.968), Placebo-Aspirin und aktivem Vitamin E (n = 9.971), aktivem Aspirin und aktivem Vitamin E (n = 9.966) oder Placebo-Aspirin zugeordnet und Placebo-Vitamin E (n = 9.971). Eine Beschreibung der Merkmale von Frauen in diesen 4 Gruppen findet sich in J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. In den Hauptanalysen wurden alle Frauen unter aktivem Aspirin (n = 19.934) mit Frauen unter Placebo-Aspirin (n = 19.942) verglichen; und alle Frauen unter aktivem Vitamin E (n = 19.937) wurden mit Frauen unter Placebo-Aspirin (n = 19.939) verglichen.

Als Teil der ersten Studie wurden Blutproben vor der Randomisierung von 28.345 Teilnehmern eingefroren und für die genetische Analyse gelagert, die von nicht-bundesstaatlichen Quellen unterstützt wurde.

Der primäre Endpunkt ist die Verringerung des Risikos aller wichtigen vaskulären Ereignisse (ein kombinierter Endpunkt aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall und totalem kardiovaskulärem Tod) und eine Verringerung der Inzidenz aller bösartigen Neubildungen epithelialen Ursprungs. Sekundäre Endpunkte sind die einzelnen Komponenten der kombinierten Endpunkte. Die Einhaltung wird anhand der Beantwortung eines jährlich verschickten Fragebogens gemessen. Die Studie wurde 2004 abgeschlossen und die Ergebnisse 2005 veröffentlicht (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

Derzeit werden Frauen auf Beobachtungsbasis beobachtet.