Et fase I-studie af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​rekombinant humant CD4-immunoglobulin (rCd4-IgG) administreret ved intravenøs bolus hos patienter med AIDS og AIDS-relateret kompleks

Andre tilgange ud over eksisterende behandling af HIV-infektion skal evalueres. En fremgangsmåde kan være at blokere HIV-infektion ved at afbryde samlingen af ​​virussen i cellen eller spirende virus fra membranen af ​​den inficerede celle. Derudover kan blokering af bindingen af ​​HIV til dets cellulære receptor tilbyde et andet angrebspunkt. HIV binder til CD4-receptoren på mål-T4-lymfocytten, og virusets kappeglykoprotein (gp120) er i stand til højaffinitetsbinding til CD4. Ethvert middel, der forhindrer binding af gp120 til CD4-receptoren, bør være i stand til at blokere virustransmission og spredning. For nylig er det lykkedes for forskere at producere højt oprenset rekombinant opløseligt humant CD4. Rekombinant CD4 er i stand til at binde til HIV-kappeprotein (gp120) og hæmme HIV-smitte i reagensglasundersøgelser. Potentielle terapeutiske fordele hos patienter med HIV-infektion kan afledes af den ene eller begge af disse biologiske virkninger. For at forlænge den tid, rCD4 forbliver i kroppen, er forbindelsen blevet modificeret ved at kombinere den med et humant immunglobulin af IgG1-klassen (IgG).

Hver patient modtager rCd4-IgG i et fast dosisniveau én gang om ugen ved intravenøs bolus i 12 uger. Fire patienter (to pr. center) indtastes på hvert dosisniveau begyndende med den laveste dosis. Dosiseskalering fortsætter, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret. ÆNDRET: Inkluderer, fra 891201, en supplerende undersøgelse med titlen "En undersøgelse af rekombinant CD4-immunoglobulin G (CD4-IgG) niveauer i cerebral spinalvæske efter rCD4-IgG administreres ved intravenøs bolus i patienter med AIDS og AIDS" . Dette involverer udvalgte patienter efter investigators skøn. ÆNDRET: 900110 For at øge dosis og hyppighed af administration af rCD4-IgG, baseret på foreløbige resultater af farmakokinetiske analyser fra fase I undersøgelser på mennesker. Hver patient modtager rCD4-IgG-behandling ved et fast dosisniveau 1x, 2x eller 3x ugentligt ved intravenøs bolus i 12 uger. Opfølgningen forlænges til 8 uger. Samlet måloptjening er 25 - 28 uger. ÆNDRET: 900824 Udvidelse af fase I-studiet af sikkerheden og effekten af ​​CD4-IgG hos patienter med HIV-infektion. Hver patient modtager en af ​​to faste doser ved IV bolusinjektion to gange om ugen i 12 uger. 20 til 30 patienter, der skal indskrives. Farmakokinetikken vil blive evalueret. Klinisk sikkerhed og antivirale virkninger vil blive analyseret.