Badanie fazy I bezpieczeństwa i farmakokinetyki rekombinowanej ludzkiej immunoglobuliny CD4 (rCd4-IgG) podawanej w bolusie dożylnym pacjentom z AIDS i zespołem związanym z AIDS

Należy ocenić inne podejścia oprócz istniejącego leczenia zakażenia wirusem HIV. Jednym podejściem może być zablokowanie infekcji HIV przez przerwanie gromadzenia się wirusa w komórce lub pączkowanie wirusa z błony zakażonej komórki. Ponadto zablokowanie przyłączania wirusa HIV do jego receptora komórkowego może stanowić kolejny punkt ataku. HIV wiąże się z receptorem CD4 na docelowym limfocytach T4, a glikoproteina otoczki wirusa (gp120) jest zdolna do wiązania się z CD4 z dużym powinowactwem. Każdy czynnik, który zapobiega przyłączaniu się gp120 do receptora CD4, powinien być w stanie blokować przenoszenie i rozprzestrzenianie się wirusa. Niedawno naukowcom udało się wyprodukować wysoce oczyszczony, rekombinowany, rozpuszczalny ludzki CD4. Rekombinowany CD4 jest zdolny do wiązania się z białkiem otoczki HIV (gp120) i hamowania zakaźności HIV w badaniach z użyciem probówek. Potencjalna korzyść terapeutyczna u pacjentów zakażonych wirusem HIV może wynikać z jednego lub obu tych efektów biologicznych. W celu wydłużenia czasu przebywania rCD4 w organizmie związek został zmodyfikowany poprzez połączenie go z ludzką immunoglobuliną klasy IgG1 (IgG).

Każdy pacjent otrzymuje rCd4-IgG w ustalonej dawce raz w tygodniu w bolusie dożylnym przez 12 tygodni. Czterech pacjentów (dwóch na ośrodek) wprowadza się na każdym poziomie dawki, zaczynając od najniższej dawki. Zwiększanie dawki trwa do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). ZMIENIONO: Obejmuje, od 891201, badanie pomocnicze zatytułowane „Badanie poziomów rekombinowanej CD4-immunoglobuliny G (CD4-IgG) w płynie mózgowo-rdzeniowym po podaniu rCD4-IgG w bolusie dożylnym u pacjentów z AIDS i zespołem związanym z AIDS” . Dotyczy to wybranych pacjentów, według uznania badacza. ZMIENIONO: 900110 Zwiększenie dawki i częstości podawania rCD4-IgG, w oparciu o wstępne wyniki analiz farmakokinetycznych z badań fazy I u ludzi. Każdy pacjent otrzymuje terapię rCD4-IgG w ustalonej dawce 1x, 2x lub 3x tygodniowo w bolusie dożylnym przez 12 tygodni. Okres obserwacji wydłuża się do 8 tygodni. Całkowity naliczany cel wynosi 25–28 tygodni. ZMIENIONO: 900824 Rozszerzenie I fazy badania bezpieczeństwa i skuteczności CD4-IgG u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Każdy pacjent otrzymuje jedną z dwóch ustalonych dawek w bolusie dożylnym dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. 20 do 30 pacjentów do zapisania. Farmakokinetyka zostanie oceniona. Zbadane zostanie bezpieczeństwo kliniczne i działanie przeciwwirusowe.