Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky rekombinantního lidského CD4 imunoglobulinu (rCd4-IgG) podávaného intravenózním bolusem u pacientů s AIDS a komplexem souvisejícím s AIDS

Kromě stávající léčby infekce HIV je třeba vyhodnotit další přístupy. Jedním přístupem může být blokování infekce HIV přerušením shromažďování viru v buňce nebo pučení viru z membrány infikované buňky. Navíc blokování připojení HIV k jeho buněčnému receptoru může nabídnout další bod útoku. HIV se váže na CD4 receptor na cílovém T4 lymfocytu a obalový glykoprotein viru (gp120) je schopen vazby s vysokou afinitou k CD4. Jakékoli činidlo, které brání připojení gp120 k receptoru CD4, by mělo být schopné blokovat přenos a šíření viru. Nedávno se vědcům podařilo produkovat vysoce purifikovaný rekombinantní rozpustný lidský CD4. Rekombinantní CD4 je schopen vázat se na obalový protein HIV (gp120) a inhibovat infekčnost HIV ve studiích ve zkumavkách. Potenciální terapeutický přínos u pacientů s infekcí HIV by mohl být odvozen z jednoho nebo obou těchto biologických účinků. Aby se prodloužila doba, po kterou rCD4 zůstává v těle, byla sloučenina modifikována její kombinací s lidským imunoglobulinem třídy IgG1 (IgG).

Každý pacient dostává rCd4-IgG ve fixní dávce jednou týdně intravenózním bolusem po dobu 12 týdnů. Čtyři pacienti (dva na centrum) jsou zařazeni do každé dávkové hladiny počínaje nejnižší dávkou. Eskalace dávky pokračuje, dokud není definována maximální tolerovaná dávka (MTD). ZMĚNĚNO: Zahrnuje od 891201 doplňkovou studii s názvem „Studie hladin rekombinantního CD4-imunoglobulinu G (CD4-IgG) v mozkomíšním moku po podání rCD4-IgG intravenózním bolusem u pacientů s AIDS a komplexem souvisejícím s AIDS“ . To zahrnuje vybrané pacienty podle uvážení zkoušejícího. ZMĚNĚNO: 900110 Pro zvýšení dávky a frekvence podávání rCD4-IgG na základě předběžných výsledků farmakokinetických analýz ze studií fáze I u lidí. Každý pacient dostává terapii rCD4-IgG ve fixní dávce 1x, 2x nebo 3x týdně intravenózním bolusem po dobu 12 týdnů. Sledování je prodlouženo na 8 týdnů. Celkový cílový přírůstek je 25 - 28 týdnů. ZMĚNĚNO: 900824 Rozšíření studie Fáze I bezpečnosti a účinnosti CD4-IgG u pacientů s infekcí HIV. Každý pacient dostává jednu ze dvou fixních dávek formou IV bolusové injekce dvakrát týdně po dobu 12 týdnů. Je třeba zapsat 20 až 30 pacientů. Bude hodnocena farmakokinetika. Bude testována klinická bezpečnost a antivirové účinky.