Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van recombinant humaan CD4-immunoglobuline (rCd4-IgG) toegediend door intraveneuze bolus bij patiënten met aids en aan aids gerelateerd complex

Andere benaderingen naast de bestaande behandeling van hiv-infectie moeten worden geëvalueerd. Eén benadering kan zijn om HIV-infectie te blokkeren door de assemblage van het virus in de cel of het ontluiken van het virus uit het membraan van de geïnfecteerde cel te onderbreken. Bovendien kan het blokkeren van de hechting van HIV aan zijn cellulaire receptor een ander aanvalspunt bieden. HIV bindt zich aan de CD4-receptor op de beoogde T4-lymfocyt en het envelop-glycoproteïne van het virus (gp120) kan met hoge affiniteit binden aan CD4. Elk middel dat de aanhechting van gp120 aan de CD4-receptor verhindert, zou de overdracht en verspreiding van virussen moeten kunnen blokkeren. Onlangs zijn wetenschappers erin geslaagd om sterk gezuiverd recombinant oplosbaar humaan CD4 te produceren. Recombinant CD4 is in staat zich te binden aan hiv-envelopeiwit (gp120) en hiv-besmettelijkheid te remmen in reageerbuisstudies. Potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met HIV-infectie kan worden afgeleid van een of beide van deze biologische effecten. Om de verblijfsduur van rCD4 in het lichaam te verlengen, is de verbinding gemodificeerd door deze te combineren met een humaan immunoglobuline van de IgG1-klasse (IgG).

Elke patiënt krijgt gedurende 12 weken eenmaal per week rCd4-IgG in een vaste dosis via een intraveneuze bolus. Vier patiënten (twee per centrum) worden op elk dosisniveau ingevoerd, te beginnen met de laagste dosis. Dosisescalatie gaat door totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) is gedefinieerd. GEWIJZIGD: Inclusief, vanaf 891201, een aanvullende studie getiteld "A Study of Recombinant CD4-Immunoglobuline G (CD4-IgG) Levels in Cerebral Spinal Fluid after rCD4-IgG is Administered by Intravenous Bolus in Patients With AIDS and AIDS-Related Complex" . Hierbij zijn geselecteerde patiënten betrokken, naar goeddunken van de onderzoeker. GEWIJZIGD: 900110 Om de dosis en frequentie van toediening van rCD4-IgG te verhogen, gebaseerd op voorlopige resultaten van farmacokinetische analyses van fase I-onderzoeken bij mensen. Elke patiënt krijgt rCD4-IgG-therapie op een vast dosisniveau 1x, 2x of 3x per week door middel van een intraveneuze bolus gedurende 12 weken. De follow-up wordt verlengd tot 8 weken. De totale doelopbouw is 25 - 28 weken. GEWIJZIGD: 900824 Verlenging van de fase I-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van CD4-IgG bij patiënten met een hiv-infectie. Elke patiënt krijgt gedurende 12 weken tweemaal per week een van de twee vaste doses via een intraveneuze bolusinjectie. Er moeten 20 tot 30 patiënten worden ingeschreven. De farmacokinetiek zal worden geëvalueerd. Klinische veiligheid en antivirale effecten zullen worden getest.