Une étude de phase I sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'immunoglobuline CD4 humaine recombinante (rCd4-IgG) administrée par bolus intraveineux chez des patients atteints du SIDA et d'un complexe lié au SIDA

D'autres approches en plus du traitement existant de l'infection par le VIH doivent être évaluées. Une approche peut consister à bloquer l'infection par le VIH en interrompant l'assemblage du virus dans la cellule ou le bourgeonnement du virus à partir de la membrane de la cellule infectée. De plus, le blocage de la fixation du VIH à son récepteur cellulaire peut offrir un autre point d'attaque. Le VIH se lie au récepteur CD4 sur le lymphocyte T4 cible et la glycoprotéine d'enveloppe du virus (gp120) est capable de se lier avec une haute affinité au CD4. Tout agent qui empêche la fixation de la gp120 au récepteur CD4 devrait être capable de bloquer la transmission et la propagation du virus. Récemment, les scientifiques ont réussi à produire du CD4 humain soluble recombinant hautement purifié. Le CD4 recombinant est capable de se lier à la protéine d'enveloppe du VIH (gp120) et d'inhiber l'infectivité du VIH dans les études en tube à essai. Le bénéfice thérapeutique potentiel chez les patients infectés par le VIH pourrait découler de l'un ou l'autre de ces effets biologiques ou des deux. Afin de prolonger la durée de séjour du rCD4 dans l'organisme, le composé a été modifié en le combinant avec une immunoglobuline humaine de la classe IgG1 (IgG).

Chaque patient reçoit rCd4-IgG à un niveau de dose fixe une fois par semaine par bolus intraveineux pendant 12 semaines. Quatre patients (deux par centre) sont inscrits à chaque niveau de dose en commençant par la dose la plus faible. L'escalade de dose se poursuit jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (DMT) soit définie. MODIFIÉ : Inclut, à partir de 891201, une étude auxiliaire intitulée « Une étude des niveaux d'immunoglobuline G CD4 recombinante (CD4-IgG) dans le liquide céphalo-rachidien après l'administration de rCD4-IgG par bolus intraveineux chez des patients atteints du SIDA et d'un complexe lié au SIDA » . Cela implique des patients sélectionnés, à la discrétion de l'enquêteur. MODIFIÉ : 900110 Pour augmenter la dose et la fréquence d'administration de rCD4-IgG, sur la base des résultats préliminaires des analyses pharmacocinétiques des études de phase I chez l'homme. Chaque patient reçoit un traitement rCD4-IgG à un niveau de dose fixe 1x, 2x ou 3x par semaine par bolus intraveineux pendant 12 semaines. Le suivi est prolongé à 8 semaines. L'accumulation cible totale est de 25 à 28 semaines. MODIFIÉ : 900824 Prolongation de l'étude de Phase I sur l'innocuité et l'efficacité des CD4-IgG chez les patients infectés par le VIH. Chaque patient reçoit une des deux doses fixes par bolus intraveineux deux fois par semaine pendant 12 semaines. 20 à 30 patients à recruter. La pharmacocinétique sera évaluée. La sécurité clinique et les effets antiviraux seront évalués.