Um Estudo de Fase I da Segurança e Farmacocinética da Imunoglobulina CD4 Humana Recombinante (rCd4-IgG) Administrada por Bolus Intravenoso em Pacientes com AIDS e Complexo Relacionado à AIDS

Outras abordagens, além do tratamento existente da infecção pelo HIV, precisam ser avaliadas. Uma abordagem pode ser bloquear a infecção pelo HIV interrompendo a montagem do vírus dentro da célula ou o brotamento do vírus a partir da membrana da célula infectada. Além disso, bloquear a ligação do HIV ao seu receptor celular pode oferecer outro ponto de ataque. O HIV se liga ao receptor CD4 no linfócito T4 alvo e a glicoproteína do envelope do vírus (gp120) é capaz de se ligar com alta afinidade ao CD4. Qualquer agente que impeça a ligação da gp120 ao receptor CD4 deve ser capaz de bloquear a transmissão e disseminação do vírus. Recentemente, os cientistas conseguiram produzir CD4 humano solúvel recombinante altamente purificado. O CD4 recombinante é capaz de se ligar à proteína do envelope do HIV (gp120) e inibir a infecciosidade do HIV em estudos de tubo de ensaio. O benefício terapêutico potencial em pacientes com infecção pelo HIV pode ser derivado de um ou de ambos os efeitos biológicos. Para prolongar o tempo de permanência do rCD4 no organismo, o composto foi modificado combinando-o com uma imunoglobulina humana da classe IgG1 (IgG).

Cada paciente recebe rCd4-IgG em um nível de dose fixa uma vez por semana por bolus intravenoso por 12 semanas. Quatro pacientes (dois por centro) são inseridos em cada nível de dose, começando com a dose mais baixa. O escalonamento da dose prossegue até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja definida. ALTERADO: Inclui, a partir de 891201, um estudo auxiliar intitulado "A Study of Recombinant CD4-Immunoglobulin G (CD4-IgG) Levels in Cerebral Spinal Fluid after rCD4-IgG is Administered by Intravenous Bolus in Patients with AIDS and AIDS-Related Complex" . Isso envolve pacientes selecionados, a critério do Investigador. ALTERADO: 900110 Para aumentar a dose e frequência de administração de rCD4-IgG, com base em resultados preliminares de análises farmacocinéticas de estudos de Fase I em humanos. Cada paciente recebe terapia de rCD4-IgG em um nível de dose fixa 1x, 2x ou 3x semanalmente por bolus intravenoso por 12 semanas. O seguimento é estendido para 8 semanas. O acúmulo alvo total é de 25 a 28 semanas. ALTERADO: 900824 Extensão do estudo de Fase I da segurança e eficácia de CD4-IgG em pacientes com infecção por HIV. Cada paciente recebe uma das duas doses fixas por injeção IV em bolus duas vezes por semana durante 12 semanas. 20 a 30 pacientes a serem inscritos. A farmacocinética será avaliada. A segurança clínica e os efeitos antivirais serão avaliados.