Исследование фазы I безопасности и фармакокинетики рекомбинантного человеческого иммуноглобулина CD4 (rCd4-IgG), вводимого внутривенно болюсно у пациентов со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом

Необходимо оценить другие подходы в дополнение к существующему лечению ВИЧ-инфекции. Одним из подходов может быть блокирование ВИЧ-инфекции путем прерывания сборки вируса внутри клетки или отпочкования вируса от мембраны инфицированной клетки. Кроме того, блокирование прикрепления ВИЧ к его клеточному рецептору может стать еще одной точкой атаки. ВИЧ связывается с рецептором CD4 на целевом лимфоците Т4, а оболочечный гликопротеин вируса (gp120) способен высокоаффинно связываться с CD4. Любой агент, который предотвращает присоединение gp120 к рецептору CD4, должен быть способен блокировать передачу и распространение вируса. Недавно ученым удалось получить высокоочищенный рекомбинантный растворимый CD4 человека. Рекомбинантный CD4 способен связываться с белком оболочки ВИЧ (gp120) и ингибировать инфекционность ВИЧ в исследованиях в пробирке. Потенциальная терапевтическая польза у пациентов с ВИЧ-инфекцией может быть обусловлена ​​одним или обоими этими биологическими эффектами. Чтобы увеличить время пребывания rCD4 в организме, это соединение было модифицировано путем его объединения с человеческим иммуноглобулином класса IgG1 (IgG).

Каждый пациент получает rCd4-IgG в фиксированной дозе один раз в неделю внутривенно болюсно в течение 12 недель. Четыре пациента (по два на центр) вводятся для каждого уровня дозы, начиная с самой низкой дозы. Повышение дозы продолжается до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). ИСПРАВЛЕНИЯ: Включает, начиная с 891201, вспомогательное исследование, озаглавленное «Исследование уровней рекомбинантного CD4-иммуноглобулина G (CD4-IgG) в спинномозговой жидкости после внутривенного болюсного введения rCD4-IgG пациентам со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом». . В этом участвуют выбранные пациенты по усмотрению исследователя. ИЗМЕНЕНО: 900110 Увеличить дозу и частоту введения rCD4-IgG на основании предварительных результатов фармакокинетического анализа исследований I фазы на людях. Каждый пациент получает терапию rCD4-IgG в фиксированной дозе 1x, 2x или 3x еженедельно внутривенно болюсно в течение 12 недель. Последующее наблюдение продлевается до 8 недель. Всего целевое накопление составляет 25 - 28 недель. ИЗМЕНЕНО: 900824 Расширение фазы I исследования безопасности и эффективности CD4-IgG у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Каждый пациент получает одну из двух фиксированных доз путем внутривенной болюсной инъекции два раза в неделю в течение 12 недель. 20-30 пациентов должны быть зачислены. Фармакокинетика будет оцениваться. Будут оценены клиническая безопасность и противовирусные эффекты.