Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von rekombinantem humanem CD4-Immunglobulin (rCd4-IgG), verabreicht durch intravenösen Bolus bei Patienten mit AIDS und AIDS-verwandtem Komplex

Andere Ansätze zusätzlich zur bestehenden Behandlung der HIV-Infektion müssen evaluiert werden. Ein Ansatz kann darin bestehen, die HIV-Infektion zu blockieren, indem der Zusammenbau des Virus innerhalb der Zelle oder die Knospung des Virus aus der Membran der infizierten Zelle unterbrochen wird. Darüber hinaus kann das Blockieren der Anheftung von HIV an seinen zellulären Rezeptor einen weiteren Angriffspunkt bieten. HIV bindet an den CD4-Rezeptor auf dem Ziel-T4-Lymphozyten, und das Hüllglykoprotein des Virus (gp120) ist in der Lage, mit hoher Affinität an CD4 zu binden. Jedes Mittel, das die Bindung von gp120 an den CD4-Rezeptor verhindert, sollte in der Lage sein, die Virusübertragung und -ausbreitung zu blockieren. Kürzlich ist es Wissenschaftlern gelungen, hochgereinigtes rekombinantes lösliches menschliches CD4 herzustellen. Rekombinantes CD4 ist in der Lage, an das HIV-Hüllprotein (gp120) zu binden und die HIV-Infektiosität in Reagenzglasstudien zu hemmen. Ein potenzieller therapeutischer Nutzen bei Patienten mit HIV-Infektion könnte aus einer oder beiden dieser biologischen Wirkungen abgeleitet werden. Um die Verweildauer von rCD4 im Körper zu verlängern, wurde der Wirkstoff modifiziert, indem er mit einem humanen Immunglobulin der Klasse IgG1 (IgG) kombiniert wurde.

Jeder Patient erhält 12 Wochen lang einmal wöchentlich rCd4-IgG in einer festen Dosis per intravenösem Bolus. Vier Patienten (zwei pro Zentrum) werden bei jeder Dosisstufe, beginnend mit der niedrigsten Dosis, eingegeben. Die Dosissteigerung wird fortgesetzt, bis eine maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert ist. GEÄNDERT: Enthält ab 891201 eine Zusatzstudie mit dem Titel „A Study of Recombinant CD4-Immunglobulin G (CD4-IgG) Levels in Cerebral Spinal Fluid after rCD4-IgG is Administered by Intravenous Bolus in Patients With AIDS and AIDS-Related Complex“ . Dies betrifft nach Ermessen des Prüfarztes ausgewählte Patienten. GEÄNDERT: 900110 Zur Erhöhung der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung von rCD4-IgG, basierend auf vorläufigen Ergebnissen pharmakokinetischer Analysen aus Phase-I-Studien am Menschen. Jeder Patient erhält 12 Wochen lang 1x, 2x oder 3x wöchentlich eine rCD4-IgG-Therapie mit einer festen Dosis als intravenöse Bolusgabe. Das Follow-up wird auf 8 Wochen verlängert. Die Gesamtzielrückstellung beträgt 25 - 28 Wochen. GEÄNDERT: 900824 Verlängerung der Phase-I-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CD4-IgG bei Patienten mit HIV-Infektion. Jeder Patient erhält über einen Zeitraum von 12 Wochen zweimal pro Woche eine von zwei festen Dosen als intravenöse Bolusinjektion. 20 bis 30 einzuschreibende Patienten. Die Pharmakokinetik wird bewertet. Klinische Sicherheit und antivirale Wirkungen werden getestet.