Un estudio de fase I de la seguridad y farmacocinética de la inmunoglobulina humana recombinante CD4 (rCd4-IgG) administrada por bolo intravenoso en pacientes con SIDA y complejo relacionado con el SIDA

Es necesario evaluar otros enfoques además del tratamiento existente de la infección por VIH. Un enfoque puede ser bloquear la infección por VIH interrumpiendo el ensamblaje del virus dentro de la célula o la germinación del virus desde la membrana de la célula infectada. Además, bloquear la unión del VIH a su receptor celular puede ofrecer otro punto de ataque. El VIH se une al receptor CD4 en el linfocito T4 objetivo y la glicoproteína de la cubierta del virus (gp120) es capaz de unirse con alta afinidad a CD4. Cualquier agente que impida la unión de gp120 al receptor CD4 debería poder bloquear la transmisión y propagación del virus. Recientemente, los científicos han logrado producir CD4 humano soluble recombinante altamente purificado. El CD4 recombinante es capaz de unirse a la proteína de la cubierta del VIH (gp120) e inhibir la infectividad del VIH en estudios de probeta. El beneficio terapéutico potencial en pacientes con infección por VIH podría derivarse de cualquiera de estos efectos biológicos o de ambos. Para prolongar el tiempo que el rCD4 permanece en el cuerpo, el compuesto ha sido modificado combinándolo con una inmunoglobulina humana de la clase IgG1 (IgG).

Cada paciente recibe rCd4-IgG a un nivel de dosis fija una vez a la semana por bolo intravenoso durante 12 semanas. Se ingresan cuatro pacientes (dos por centro) en cada nivel de dosis comenzando con la dosis más baja. El aumento de la dosis continúa hasta que se define una dosis máxima tolerada (MTD). MODIFICADO: Incluye, a partir de 891201, un estudio auxiliar titulado "Un estudio de los niveles de inmunoglobulina G recombinante CD4 (CD4-IgG) en el líquido cefalorraquídeo después de la administración de rCD4-IgG por bolo intravenoso en pacientes con SIDA y complejo relacionado con el SIDA" . Esto involucra a pacientes seleccionados, a discreción del Investigador. MODIFICADA: 900110 Para aumentar la dosis y la frecuencia de administración de rCD4-IgG, según los resultados preliminares de los análisis farmacocinéticos de los estudios de Fase I en humanos. Cada paciente recibe terapia con rCD4-IgG a un nivel de dosis fija 1x, 2x o 3x semanalmente en bolo intravenoso durante 12 semanas. El seguimiento se extiende a 8 semanas. La acumulación objetivo total es de 25 a 28 semanas. MODIFICADA: 900824 Ampliación del estudio Fase I de seguridad y eficacia de CD4-IgG en pacientes con infección por VIH. Cada paciente recibe una de dos dosis fijas mediante inyección en bolo IV dos veces por semana durante 12 semanas. 20 a 30 pacientes para ser inscritos. Se evaluará la farmacocinética. Se evaluarán la seguridad clínica y los efectos antivirales.