Uno studio di fase I sulla sicurezza e la farmacocinetica dell'immunoglobulina CD4 umana ricombinante (rCd4-IgG) somministrata mediante bolo endovenoso in pazienti con AIDS e complesso correlato all'AIDS

Devono essere valutati altri approcci oltre al trattamento esistente dell'infezione da HIV. Un approccio potrebbe essere quello di bloccare l'infezione da HIV interrompendo l'assemblaggio del virus all'interno della cellula o il germogliamento del virus dalla membrana della cellula infetta. Inoltre, il blocco dell'attaccamento dell'HIV al suo recettore cellulare può offrire un altro punto di attacco. L'HIV si lega al recettore CD4 sul linfocita T4 bersaglio e la glicoproteina dell'involucro del virus (gp120) è in grado di legarsi ad alta affinità al CD4. Qualsiasi agente che prevenga l'attaccamento di gp120 al recettore CD4 dovrebbe essere in grado di bloccare la trasmissione e la diffusione del virus. Recentemente, gli scienziati sono riusciti a produrre CD4 umano solubile ricombinante altamente purificato. Il CD4 ricombinante è in grado di legarsi alla proteina dell'involucro dell'HIV (gp120) e di inibire l'infettività dell'HIV negli studi in provetta. Il potenziale beneficio terapeutico nei pazienti con infezione da HIV potrebbe derivare da uno o entrambi questi effetti biologici. Per prolungare il tempo di permanenza dell'rCD4 nel corpo, il composto è stato modificato combinandolo con un'immunoglobulina umana della classe IgG1 (IgG).

Ogni paziente riceve rCd4-IgG a un livello di dose fissa una volta alla settimana mediante bolo endovenoso per 12 settimane. Vengono inseriti quattro pazienti (due per centro) per ciascun livello di dose a partire dalla dose più bassa. L'escalation della dose procede fino a quando non viene definita una dose massima tollerata (MTD). MODIFICATO: include, a partire dal 891201, uno studio ausiliario intitolato "Uno studio sui livelli di immunoglobulina G ricombinante CD4 (CD4-IgG) nel liquido spinale cerebrale dopo che rCD4-IgG è somministrato mediante bolo endovenoso in pazienti con AIDS e complesso correlato all'AIDS" . Ciò coinvolge pazienti selezionati, a discrezione dello Sperimentatore. MODIFICATO: 900110 Per aumentare la dose e la frequenza di somministrazione di rCD4-IgG, sulla base dei risultati preliminari delle analisi farmacocinetiche degli studi di Fase I nell'uomo. Ogni paziente riceve la terapia rCD4-IgG a un livello di dose fissa 1x, 2x o 3x alla settimana mediante bolo endovenoso per 12 settimane. Il follow-up è esteso a 8 settimane. L'accumulo totale dell'obiettivo è di 25-28 settimane. MODIFICATO: 900824 Estensione dello studio di fase I sulla sicurezza e l'efficacia di CD4-IgG in pazienti con infezione da HIV. Ogni paziente riceve una delle due dosi fisse mediante iniezione in bolo EV due volte a settimana per 12 settimane. 20-30 pazienti da arruolare. Sarà valutata la farmacocinetica. Saranno valutati la sicurezza clinica e gli effetti antivirali.