Kemoterapi, strålebehandling og perifer stamcelletransplantation til behandling af børn med nydiagnosticeret medulloblastom eller supratentorial primitiv neuroektodermal tumor

MÅL:

• Estimer responsraten på topotecan hos børn med nyligt diagnosticeret medulloblastom eller supratentorial primitive neuroektodermale tumorer, som har målbar restsygdom efter operationen. (Topotecan-vinduet lukket for periodisering 9/10/2001)
• Bestem gennemførligheden af ​​fire forløb med højdosis kemoterapi (vincristin, cisplatin og cyclophosphamid) med perifer blodstamcellestøtte efter kraniospinal bestråling (CSI) hos disse patienter.
• Estimer den 5-årige samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med risikotilpasset CSI og højdosis kemoterapi.
• Sammenlign ændringer i intellektuel funktion hos patienter behandlet med reduceret dosis versus standarddosis CSI.
• Estimer forekomsten af ​​ototoksicitet forbundet med risikotilpasset CSI og posteriore fossa boost(s) givet ved 3-D konform strålebehandlingsteknik kombineret med amifostin og cisplatin.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne tildeles 1 ud af 2 behandlingsgrupper baseret på risikostatus.

• Gruppe 1 (gennemsnitlig risiko): Patienterne får filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV dagligt, indtil perifere blodstamceller (PBSC) er høstet. PBSC høstes, når blodtallet kommer sig. Patienterne modtager derefter kraniospinal bestråling (CSI) 5 dage om ugen i 6 uger. Begyndende 6 uger efter afslutning af CSI modtager patienter højdosis kemoterapi omfattende vincristin IV efterfulgt af cisplatin IV over 6 timer på dag -4 og cyclophosphamid IV over 1 time på dag -3 og -2. Patienterne får amifostin IV over 1 minut højst 5 minutter før cisplatin-infusion og derefter 3 timer i cisplatin-infusion. PBSC reinfunderes på dag 0. Patienter får G-CSF SC begyndende på dag 1 og fortsætter i mindst 7 dage, eller indtil blodtallene er genoprettet. Vincristine IV administreres på dag 6. G-CSF stoppes 48 timer før påbegyndelse af efterfølgende kemoterapiforløb. Højdosis kemoterapi gentages hver 4. uge i 4 forløb.
• Gruppe 2 (højrisiko): Patienterne får topotecan IV over 4 timer på dag 1-5 og G-CSF SC eller IV begynder 24 timer efter afslutningen af ​​den første topotecan-kur og fortsætter, indtil PBSC er høstet. Behandlingen gentages hver 3. uge i 2 forløb. Hvis et tilstrækkeligt antal PBSC ikke høstes, gennemgår patienten en anden høst af PBSC efter den anden behandling med topotecan. Patienterne modtager derefter CSI, højdosis kemoterapi, amifostin og PBSC-støtte som i gruppe 1. (Topotecan-vinduet lukket for optjening 9/10/2001) Patienterne gennemgår neuropsykologisk test før strålebehandling og kemoterapi og derefter ved 1, 2 og 5 flere år.

Patienterne følges efter 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder og derefter hver 6. måned i 3 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 12-36 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5 år.