Химиотерапия, лучевая терапия и трансплантация периферических стволовых клеток в лечении детей с недавно диагностированной медуллобластомой или супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухолью

ЦЕЛИ:

• Оцените частоту ответа на топотекан у детей с недавно диагностированной медуллобластомой или супратенториальными примитивными нейроэктодермальными опухолями, у которых после операции имеется измеримая остаточная болезнь. (Окно Топотекана закрыто для начисления 10 сентября 2001 г.)
• Определите целесообразность четырех курсов высокодозной химиотерапии (винкристин, цисплатин и циклофосфамид) с поддержкой стволовыми клетками периферической крови после краниоспинального облучения (КСИ) у этих пациентов.
• Оценить 5-летнюю общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших адаптированную к риску ИКН и высокодозную химиотерапию.
• Сравните изменения в интеллектуальном функционировании у пациентов, получавших уменьшенную дозу по сравнению со стандартной дозой CSI.
• Оценить частоту ототоксичности, связанную с адаптированной к риску CSI и бустером(ами) задней черепной ямки, проведенными методом конформной трехмерной лучевой терапии в сочетании с амифостином и цисплатином.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов распределяют в 1 из 2 групп лечения в зависимости от статуса риска.

• Группа 1 (средний риск): пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или внутривенно ежедневно до получения стволовых клеток периферической крови (СКСК). PBSC собирают, когда показатели крови восстанавливаются. Затем пациенты получают краниоспинальное облучение (CSI) 5 дней в неделю в течение 6 недель. Через 6 недель после завершения CSI пациенты получают высокодозную химиотерапию, включающую винкристин в/в с последующим введением цисплатина в/в в течение 6 часов в день -4 и циклофосфамида в/в в течение 1 часа в дни -3 и -2. Пациенты получают амифостин внутривенно в течение 1 минуты, максимум за 5 минут до инфузии цисплатина, а затем за 3 часа до инфузии цисплатина. PBSC реинфузируют в 0-й день. Пациенты получают G-CSF подкожно, начиная с 1-го дня и продолжая в течение как минимум 7 дней или до восстановления показателей крови. Винкристин IV вводят на 6-й день. Г-КСФ прекращают за 48 часов до начала последующих курсов химиотерапии. Высокодозная химиотерапия повторяется каждые 4 недели в течение 4 курсов.
• Группа 2 (высокий риск): пациенты получают топотекан внутривенно в течение 4 часов в дни 1-5 и Г-КСФ подкожно или внутривенно, начиная с 24 часов после завершения первого курса топотекана и продолжая до сбора PBSC. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов. Если достаточное количество PBSC не собирается, пациент подвергается второму сбору PBSC после второго курса топотекана. Затем пациенты получают CSI, высокодозную химиотерапию, амифостин и поддержку PBSC, как и в группе 1. (Окно Топотекана закрыто для накопления 10 сентября 2001 г.) Пациенты проходят нейропсихологическое тестирование перед лучевой терапией и химиотерапией, а затем в 1, 2 и 5. годы.

Пациенты наблюдаются через 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 5 лет будет набрано от 12 до 36 пациентов.