Quimioterapia, radioterapia y trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de niños con meduloblastoma o tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial recién diagnosticado

OBJETIVOS:

• Estimar la tasa de respuesta a topotecan en niños con meduloblastoma recién diagnosticado o tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales que tienen enfermedad residual medible después de la cirugía. (Ventana topotecan cerrada al devengo 9/10/2001)
• Determinar la viabilidad de cuatro cursos de quimioterapia de dosis alta (vincristina, cisplatino y ciclofosfamida) con apoyo de células madre de sangre periférica después de la irradiación craneoespinal (CSI) en estos pacientes.
• Calcule la supervivencia general a 5 años y la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con CSI adaptada al riesgo y quimioterapia de dosis alta.
• Compare los cambios en el funcionamiento intelectual en pacientes tratados con CSI a dosis reducida frente a dosis estándar.
• Estimar la incidencia de ototoxicidad asociada con la CSI adaptada al riesgo y refuerzo(s) en la fosa posterior administrados mediante la técnica de radioterapia conformada tridimensional combinada con amifostina y cisplatino.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento según el estado de riesgo.

• Grupo 1 (riesgo promedio): los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV diariamente hasta que se recolectan las células madre de sangre periférica (PBSC). Las PBSC se recogen cuando se recuperan los recuentos sanguíneos. Luego, los pacientes reciben irradiación craneoespinal (CSI) 5 días a la semana durante 6 semanas. A partir de las 6 semanas posteriores a la finalización de la CSI, los pacientes reciben quimioterapia de dosis alta que comprende vincristina IV seguida de cisplatino IV durante 6 horas el día -4 y ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -3 y -2. Los pacientes reciben amifostina IV durante 1 minuto, un máximo de 5 minutos antes de la infusión de cisplatino y luego 3 horas después de la infusión de cisplatino. Las PBSC se reinfunden el día 0. Los pacientes reciben G-CSF SC a partir del día 1 y continúan durante un mínimo de 7 días o hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Vincristina IV se administra el día 6. El G-CSF se suspende 48 horas antes de comenzar los cursos posteriores de quimioterapia. La quimioterapia de dosis alta se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos.
• Grupo 2 (alto riesgo): Los pacientes reciben topotecan IV durante 4 horas en los días 1 a 5 y G-CSF SC o IV comenzando 24 horas después de completar el primer curso de topotecan y continuando hasta que se recolectan PBSC. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 2 cursos. Si no se recolecta una cantidad adecuada de PBSC, el paciente se somete a una segunda recolección de PBSC después del segundo curso de topotecan. Luego, los pacientes reciben CSI, quimioterapia de dosis alta, amifostina y apoyo de PBSC como en el grupo 1. (La ventana de topotecán se cerró para la acumulación el 10/9/2001) Los pacientes se someten a pruebas neuropsicológicas antes de la radioterapia y la quimioterapia y luego en 1, 2 y 5 años.

Los pacientes son seguidos a 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 y 24 meses y luego cada 6 meses durante 3 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 36 pacientes para este estudio dentro de los 5 años.