Chemotherapie, Strahlentherapie und periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem Medulloblastom oder supratentoriellem primitivem neuroektodermalem Tumor

ZIELE:

• Schätzen Sie die Ansprechrate auf Topotecan bei Kindern mit neu diagnostiziertem Medulloblastom oder supratentoriellen primitiven neuroektodermalen Tumoren, die nach der Operation eine messbare Resterkrankung aufweisen. (Topotecan-Fenster bis zum 10.09.2001 geschlossen)
• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit von vier Kursen einer Hochdosis-Chemotherapie (Vincristin, Cisplatin und Cyclophosphamid) mit peripherer Blutstammzellenunterstützung nach kraniospinaler Bestrahlung (CSI) bei diesen Patienten.
• Schätzen Sie das 5-Jahres-Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Patienten, die mit risikoadaptierter CSI und Hochdosis-Chemotherapie behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Veränderungen der intellektuellen Funktion bei Patienten, die mit CSI in reduzierter Dosis behandelt wurden, im Vergleich zu CSI in Standarddosis.
• Schätzen Sie die Inzidenz von Ototoxizität im Zusammenhang mit risikoadaptiertem CSI und Boost(s) der hinteren Schädelgrube, die durch 3-D-konformale Strahlentherapietechnik in Kombination mit Amifostin und Cisplatin verabreicht wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden basierend auf dem Risikostatus einer von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.

• Gruppe 1 (durchschnittliches Risiko): Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) oder IV täglich, bis periphere Blutstammzellen (PBSC) entnommen werden. PBSC werden geerntet, wenn sich die Blutwerte erholen. Die Patienten erhalten dann 6 Wochen lang 5 Tage die Woche eine kraniospinale Bestrahlung (CSI). Beginnend 6 Wochen nach Abschluss der CSI erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie, bestehend aus Vincristin IV, gefolgt von Cisplatin IV über 6 Stunden am Tag -4 und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen -3 und -2. Die Patienten erhalten Amifostin i.v. über 1 Minute, maximal 5 Minuten vor der Cisplatin-Infusion und dann 3 Stunden nach der Cisplatin-Infusion. PBSC werden am Tag 0 reinfundiert. Die Patienten erhalten G-CSF SC, beginnend am Tag 1 und fortgesetzt für mindestens 7 Tage oder bis sich die Blutwerte erholen. Vincristin IV wird an Tag 6 verabreicht. G-CSF wird 48 Stunden vor Beginn der nachfolgenden Chemotherapiezyklen gestoppt. Die Hochdosis-Chemotherapie wird alle 4 Wochen für 4 Kurse wiederholt.
• Gruppe 2 (hohes Risiko): Die Patienten erhalten Topotecan i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-5 und G-CSF sc oder i.v., beginnend 24 Stunden nach Abschluss der ersten Behandlung mit Topotecan und fortgesetzt bis zur Entnahme der PBSC. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 2 Kurse wiederholt. Wenn keine ausreichende Anzahl von PBSC geerntet wird, wird der Patient nach der zweiten Behandlung mit Topotecan einer zweiten PBSC-Entnahme unterzogen. Die Patienten erhalten dann CSI, Hochdosis-Chemotherapie, Amifostin und PBSC-Unterstützung wie in Gruppe 1. (Topotecan-Fenster bis zum 10.09.2001 geschlossen) Die Patienten werden vor der Strahlen- und Chemotherapie und dann bei 1, 2 und 5 neuropsychologischen Tests unterzogen Jahre.

Die Patienten werden nach 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 und 24 Monaten und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 5 Jahren werden insgesamt 12-36 Patienten für diese Studie aufgenommen.