Chemioterapia, radioterapia i transplantacja obwodowych komórek macierzystych w leczeniu dzieci z nowo rozpoznanym rdzeniakiem lub prymitywnym guzem neuroektodermalnym nadnamiotowym

CELE:

• Oszacuj odsetek odpowiedzi na topotekan u dzieci z nowo rozpoznanym rdzeniakiem lub nadnamiotowymi prymitywnymi guzami neuroektodermalnymi, u których po operacji pozostaje mierzalna choroba resztkowa. (Okno Topotecan zamknięte do naliczania 9/10/2001)
• Określenie wykonalności czterech kursów chemioterapii wysokodawkowej (winkrystyna, cisplatyna i cyklofosfamid) ze wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej po napromieniowaniu czaszkowo-rdzeniowym (CSI) u tych pacjentów.
• Oszacuj 5-letnie przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych za pomocą CSI dostosowanego do ryzyka i chemioterapii wysokodawkowej.
• Porównaj zmiany w funkcjonowaniu intelektualnym u pacjentów leczonych CSI w zmniejszonej dawce iw standardowej dawce.
• Oszacuj częstość występowania ototoksyczności związanej z dostosowanym do ryzyka CSI i wzmocnieniem(ami) tylnego dołu, podanymi techniką konformalnej radioterapii 3-D w połączeniu z amifostyną i cisplatyną.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych na podstawie statusu ryzyka.

• Grupa 1 (średnie ryzyko): Pacjenci otrzymują codziennie filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) lub dożylnie do momentu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). PBSC są zbierane, gdy liczba krwinek powróci do normy. Następnie pacjenci otrzymują napromienianie czaszkowo-rdzeniowe (CSI) 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni. Począwszy od 6 tygodni po zakończeniu CSI, pacjenci otrzymują wysokodawkową chemioterapię obejmującą dożylną winkrystynę, następnie cisplatynę iv przez 6 godzin w dniu -4 i cyklofosfamid iv przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. Pacjenci otrzymują amifostynę dożylnie przez 1 minutę, maksymalnie 5 minut przed infuzją cisplatyny, a następnie 3 godziny przed infuzją cisplatyny. PBSC są ponownie podawane w dniu 0. Pacjenci otrzymują G-CSF SC począwszy od dnia 1 i kontynuując przez co najmniej 7 dni lub do powrotu liczby krwinek. Winkrystyna IV jest podawana w dniu 6. G-CSF zostaje zatrzymany na 48 godzin przed rozpoczęciem kolejnych cykli chemioterapii. Chemioterapia wysokodawkowa jest powtarzana co 4 tygodnie przez 4 kursy.
• Grupa 2 (wysokie ryzyko): Pacjenci otrzymują topotekan IV przez 4 godziny w dniach 1-5 i G-CSF SC lub IV rozpoczynając 24 godziny po zakończeniu pierwszego kursu topotekanu i kontynuując do zebrania PBSC. Kurację powtarza się co 3 tygodnie przez 2 kursy. Jeśli nie zostanie pobrana odpowiednia liczba PBSC, pacjent przechodzi drugie pobranie PBSC po drugim kursie topotekanu. Następnie pacjenci otrzymują CSI, chemioterapię w dużych dawkach, amifostynę i PBSC jak w grupie 1. (okno Topotecan zamknięte do naliczenia 9/10/2001) Pacjenci przechodzą testy neuropsychologiczne przed radioterapią i chemioterapią, a następnie w 1, 2 i 5 lata.

Pacjenci są obserwowani po 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 12-36 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 5 lat.