Chimiothérapie, radiothérapie et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des enfants atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué ou d'une tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle

OBJECTIFS:

• Estimer le taux de réponse au topotécan chez les enfants atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué ou de tumeurs neuroectodermiques primitives supratentorielles qui présentent une maladie résiduelle mesurable après la chirurgie. (Fenêtre Topotécan fermée à la régularisation le 10/09/2001)
• Déterminer la faisabilité de quatre cycles de chimiothérapie à haute dose (vincristine, cisplatine et cyclophosphamide) avec support des cellules souches du sang périphérique après irradiation craniospinale (CSI) chez ces patients.
• Estimer la survie globale à 5 ans et la survie sans progression chez les patients traités par CSI adaptée au risque et chimiothérapie à haute dose.
• Comparez les modifications du fonctionnement intellectuel chez les patients traités par CSI à dose réduite par rapport à la dose standard.
• Estimer l'incidence de l'ototoxicité associée aux CSI adaptés au risque et au(x) boost(s) de la fosse postérieure donnés par la technique de radiothérapie conformationnelle 3D associée à l'amifostine et au cisplatine.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement en fonction du statut de risque.

• Groupe 1 (risque moyen) : les patients reçoivent quotidiennement du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV jusqu'à ce que les cellules souches du sang périphérique (PBSC) soient récoltées. Les PBSC sont récoltés lorsque la numération globulaire se rétablit. Les patients reçoivent ensuite une irradiation craniospinale (CSI) 5 jours par semaine pendant 6 semaines. À partir de 6 semaines après la fin de la CSI, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant de la vincristine IV suivie de cisplatine IV pendant 6 heures le jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -3 et -2. Les patients reçoivent de l'amifostine IV pendant 1 minute, un maximum de 5 minutes avant la perfusion de cisplatine, puis 3 heures après la perfusion de cisplatine. Les PBSC sont réinjectés au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC à partir du jour 1 et pendant au moins 7 jours ou jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. La vincristine IV est administrée au jour 6. Le G-CSF est arrêté 48 heures avant le début des cycles de chimiothérapie suivants. La chimiothérapie à haute dose se répète toutes les 4 semaines pendant 4 cycles.
• Groupe 2 (risque élevé) : les patients reçoivent du topotécan IV pendant 4 heures les jours 1 à 5 et du G-CSF SC ou IV en commençant 24 heures après la fin de la première cure de topotécan et jusqu'à ce que les PBSC soient prélevés. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pour 2 cours. Si un nombre adéquat de PBSC n'est pas récolté, le patient subit une deuxième récolte de PBSC après la deuxième cure de topotécan. Les patients reçoivent ensuite un CSI, une chimiothérapie à haute dose, de l'amifostine et un soutien PBSC comme dans le groupe 1. (Fenêtre Topotécan fermée à l'exercice le 10/09/2001) Les patients subissent des tests neuropsychologiques avant la radiothérapie et la chimiothérapie, puis à 1, 2 et 5 années.

Les patients sont suivis à 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 12 à 36 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.