Quimioterapia, radioterapia e transplante de células-tronco periféricas no tratamento de crianças com diagnóstico recente de meduloblastoma ou tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial

OBJETIVOS:

• Estimar a taxa de resposta ao topotecano em crianças com meduloblastoma recém-diagnosticado ou tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriais que apresentam doença residual mensurável após a cirurgia. (Janela Topotecana fechada para provimento em 10/09/2001)
• Determinar a viabilidade de quatro cursos de quimioterapia de alta dose (vincristina, cisplatina e ciclofosfamida) com suporte de células-tronco do sangue periférico após irradiação cranioespinal (CSI) nesses pacientes.
• Estime a sobrevida global de 5 anos e a sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com CSI adaptado ao risco e quimioterapia de alta dose.
• Comparar alterações no funcionamento intelectual em pacientes tratados com dose reduzida versus dose padrão de CSI.
• Estimar a incidência de ototoxicidade associada ao CSI adaptado ao risco e reforço(s) da fossa posterior administrado(s) pela técnica de radioterapia conformada 3-D combinada com amifostina e cisplatina.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento com base no status de risco.

• Grupo 1 (risco médio): Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV diariamente até que as células-tronco do sangue periférico (PBSC) sejam coletadas. As PBSC são colhidas quando as contagens de sangue se recuperam. Os pacientes então recebem irradiação cranioespinal (CSI) 5 dias por semana durante 6 semanas. Começando 6 semanas após a conclusão do CSI, os pacientes recebem quimioterapia de alta dose compreendendo vincristina IV seguida de cisplatina IV durante 6 horas no dia -4 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -3 e -2. Os pacientes recebem amifostina IV durante 1 minuto, no máximo 5 minutos antes da infusão de cisplatina e depois 3 horas após a infusão de cisplatina. As PBSC são reinfundidas no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC começando no dia 1 e continuando por um mínimo de 7 dias ou até que as contagens sanguíneas se recuperem. Vincristina IV é administrada no dia 6. O G-CSF é interrompido 48 horas antes do início dos ciclos subseqüentes de quimioterapia. A quimioterapia de alta dose é repetida a cada 4 semanas por 4 ciclos.
• Grupo 2 (alto risco): Os pacientes recebem topotecano IV durante 4 horas nos dias 1-5 e G-CSF SC ou IV começando 24 horas após a conclusão do primeiro ciclo de topotecano e continuando até que as PBSC sejam colhidas. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 2 cursos. Se um número adequado de PBSC não for coletado, o paciente será submetido a uma segunda coleta de PBSC após o segundo ciclo de topotecano. Os pacientes então recebem CSI, quimioterapia de alta dose, amifostina e suporte de PBSC como no grupo 1. (Janela Topotecana fechada até 10/09/2001) Os pacientes passam por testes neuropsicológicos antes da radioterapia e quimioterapia e depois em 1, 2 e 5 anos.

Os pacientes são acompanhados em 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses e depois a cada 6 meses por 3 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 12-36 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 5 anos.