化疗、放疗和外周血干细胞移植治疗儿童初诊髓母细胞瘤或幕上原始神经外胚层肿瘤

目标：

• 估计新诊断的髓母细胞瘤或幕上原始神经外胚层肿瘤患儿对拓扑替康的反应率，这些肿瘤在手术后有可测量的残留病灶。 （Topotecan 窗口关闭至 2001 年 9 月 10 日应计）
• 确定这些患者在颅脊髓照射 (CSI) 后使用外周血干细胞支持进行四个疗程的高剂量化疗（长春新碱、顺铂和环磷酰胺）的可行性。
• 估计接受风险适应性 CSI 和高剂量化疗的患者的 5 年总生存期和无进展生存期。
• 比较接受减量 CSI 与标准剂量 CSI 治疗的患者智力功能的变化。
• 估计与风险适应的 CSI 和 3-D 适形放疗技术结合氨磷汀和顺铂给予的后颅窝推压相关的耳毒性发生率。

大纲：这是一项多中心研究。 根据风险状态将患者分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 1 组（平均风险）：患者每天皮下（SC）或静脉注射非格司亭（G-CSF），直到收集外周血干细胞（PBSC）。 当血细胞计数恢复时收获 PBSC。 然后，患者每周接受颅脊髓照射 (CSI) 5 天，持续 6 周。 在 CSI 完成后 6 周开始，患者接受高剂量化疗，包括长春新碱 IV，随后在第 -4 天接受超过 6 小时的顺铂 IV，以及在第 -3 和 -2 天接受超过 1 小时的环磷酰胺 IV。 患者在顺铂输注前最多 5 分钟接受氨磷汀静脉注射 1 分钟，然后在顺铂输注后 3 小时接受氨磷汀静脉注射。 PBSC 在第 0 天重新输注。患者从第 1 天开始接受 G-CSF SC，持续至少 7 天或直到血细胞计数恢复。 第 6 天给予长春新碱 IV。 在开始后续化疗疗程前 48 小时停止 G-CSF。 大剂量化疗每 4 周重复一次，共 4 个疗程。
• 第 2 组（高风险）：患者在第 1-5 天接受超过 4 小时的拓扑替康 IV，并在完成第一个拓扑替康疗程后 24 小时开始接受 G-CSF SC 或 IV，一直持续到收获 PBSC。 每 3 周重复治疗 2 个疗程。 如果未采集足够数量的 PBSC，则患者在第二个拓扑替康疗程后进行第二次 PBSC 采集。 然后患者像第 1 组一样接受 CSI、高剂量化疗、氨磷汀和 PBSC 支持。（托泊替康窗口关闭至 2001 年 9 月 10 日应计）患者在放疗和化疗之前接受神经心理学测试，然后在第 1、2 和 5 天接受神经心理学测试年。

在第 1、2、4、6、9、12、15、18 和 24 个月对患者进行随访，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。

预计应计：在 5 年内，本研究将总共招募 12-36 名患者。