Chemioterapia, radioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di bambini con medulloblastoma di nuova diagnosi o tumore neuroectodermico primitivo sopratentoriale

OBIETTIVI:

• Stimare il tasso di risposta al topotecan nei bambini con medulloblastoma di nuova diagnosi o tumori neuroectodermici primitivi sopratentoriali che hanno una malattia residua misurabile dopo l'intervento chirurgico. (Finestra Topotecan chiusa per competenza 9/10/2001)
• Determinare la fattibilità di quattro cicli di chemioterapia ad alte dosi (vincristina, cisplatino e ciclofosfamide) con supporto di cellule staminali del sangue periferico dopo irradiazione craniospinale (CSI) in questi pazienti.
• Stimare la sopravvivenza globale a 5 anni e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con CSI adattato al rischio e chemioterapia ad alte dosi.
• Confronta i cambiamenti nel funzionamento intellettivo nei pazienti trattati con CSI a dose ridotta rispetto a dose standard.
• Stimare l'incidenza di ototossicità associata a CSI adattato al rischio e potenziamento della fossa posteriore dato dalla tecnica di radioterapia conformazionale 3-D combinata con amifostina e cisplatino.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento in base allo stato di rischio.

• Gruppo 1 (rischio medio): i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) o IV ogni giorno fino alla raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Le PBSC vengono raccolte quando le conte ematiche si riprendono. I pazienti ricevono quindi l'irradiazione craniospinale (CSI) 5 giorni a settimana per 6 settimane. A partire da 6 settimane dopo il completamento della CSI, i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi comprendente vincristina IV seguita da cisplatino IV per 6 ore al giorno -4 e ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -3 e -2. I pazienti ricevono amifostina IV nell'arco di 1 minuto per un massimo di 5 minuti prima dell'infusione di cisplatino e poi 3 ore dopo l'infusione di cisplatino. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti ricevono G-CSF SC a partire dal giorno 1 e continuando per un minimo di 7 giorni o fino al ripristino della conta ematica. La vincristina IV viene somministrata il giorno 6. Il G-CSF viene interrotto 48 ore prima dell'inizio dei successivi cicli di chemioterapia. La chemioterapia ad alte dosi si ripete ogni 4 settimane per 4 cicli.
• Gruppo 2 (ad alto rischio): i pazienti ricevono topotecan IV per 4 ore nei giorni 1-5 e G-CSF SC o IV a partire da 24 ore dopo il completamento del primo ciclo di topotecan e continuando fino al prelievo di PBSC. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 2 corsi. Se non viene raccolto un numero adeguato di PBSC, il paziente viene sottoposto a un secondo prelievo di PBSC dopo il secondo ciclo di topotecan. I pazienti ricevono quindi CSI, chemioterapia ad alte dosi, amifostina e supporto PBSC come nel gruppo 1. (Finestra Topotecan chiusa al 9/10/2001) I pazienti vengono sottoposti a test neuropsicologici prima della radioterapia e della chemioterapia e poi a 1, 2 e 5 anni.

I pazienti vengono seguiti a 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 mesi e poi ogni 6 mesi per 3 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 12-36 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 5 anni.