Chemotherapie, bestralingstherapie en perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom of supratentoriale primitieve neuro-ectodermale tumor

DOELSTELLINGEN:

• Schat het responspercentage op topotecan bij kinderen met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom of supratentoriale primitieve neuroectodermale tumoren die na de operatie een meetbare restziekte hebben. (Topotecan-venster gesloten voor opbouw 9/10/2001)
• Bepaal de haalbaarheid van vier kuren hooggedoseerde chemotherapie (vincristine, cisplatine en cyclofosfamide) met perifere bloedstamcelondersteuning na craniospinale bestraling (CSI) bij deze patiënten.
• Schat de totale overleving na 5 jaar en de progressievrije overleving bij patiënten die zijn behandeld met risico-aangepaste CSI en hooggedoseerde chemotherapie.
• Vergelijk veranderingen in intellectueel functioneren bij patiënten die werden behandeld met CSI met een lagere dosis dan met een standaarddosis.
• Schat de incidentie van ototoxiciteit geassocieerd met risico-aangepaste CSI en posterieure fossa-boost(s) gegeven door 3-D conforme radiotherapietechniek gecombineerd met amifostine en cisplatine.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen op basis van risicostatus.

• Groep 1 (gemiddeld risico): Patiënten krijgen dagelijks filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) of IV totdat perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn verzameld. PBSC worden geoogst wanneer het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten krijgen vervolgens craniospinale bestraling (CSI) 5 dagen per week gedurende 6 weken. Vanaf 6 weken na voltooiing van CSI krijgen patiënten een hoge dosis chemotherapie bestaande uit vincristine IV gevolgd door cisplatine IV gedurende 6 uur op dag -4 en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -3 en -2. Patiënten krijgen intraveneus amifostine gedurende 1 minuut, maximaal 5 minuten vóór de cisplatine-infusie en vervolgens 3 uur na de cisplatine-infusie. PBSC worden opnieuw toegediend op dag 0. Patiënten krijgen G-CSF SC vanaf dag 1 en dit duurt minimaal 7 dagen of totdat het aantal bloedcellen is hersteld. Vincristine IV wordt toegediend op dag 6. G-CSF wordt 48 uur voor aanvang van volgende chemotherapiekuren gestopt. Hooggedoseerde chemotherapie wordt elke 4 weken gedurende 4 kuren herhaald.
• Groep 2 (hoog risico): Patiënten krijgen topotecan IV gedurende 4 uur op dag 1-5 en G-CSF SC of IV begint 24 uur na voltooiing van de eerste kuur met topotecan en gaat door totdat PBSC zijn geoogst. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende 2 kuren. Als er niet voldoende PBSC worden geoogst, ondergaat de patiënt een tweede oogst van PBSC na de tweede kuur met topotecan. Patiënten krijgen vervolgens CSI, hooggedoseerde chemotherapie, amifostine en PBSC-ondersteuning zoals in groep 1. (Topotecan-venster gesloten voor opbouw 9/10/2001) Patiënten ondergaan neuropsychologische tests voorafgaand aan radiotherapie en chemotherapie en vervolgens op 1, 2 en 5 jaar.

Patiënten worden gevolgd op 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 5 jaar zullen in totaal 12-36 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.