Kemoterápia, sugárterápia és perifériás őssejt-transzplantáció újonnan diagnosztizált medulloblasztómában vagy szupratentoriális primitív neuroektodermális daganatos gyermekek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Becsülje meg a topotekánra adott válaszarányt újonnan diagnosztizált medulloblasztómában vagy szupratentoriális primitív neuroektodermális daganatokban szenvedő gyermekeknél, akiknél a műtét után mérhető reziduális betegségük van. (2001. 09. 10. a topotekán ablak zárva az elhatárolásig)
• Határozza meg négy nagy dózisú kemoterápia (vinkrisztin, ciszplatin és ciklofoszfamid) perifériás vér őssejt támogatásával megvalósíthatóságát craniospinalis besugárzás (CSI) után ezeknél a betegeknél.
• Becsülje meg az 5 éves teljes túlélést és a progressziómentes túlélést a kockázathoz igazított CSI-vel és nagy dózisú kemoterápiával kezelt betegeknél.
• Hasonlítsa össze a csökkentett dózisú és a standard dózisú CSI-vel kezelt betegek intellektuális működésében bekövetkezett változásokat.
• Becsülje meg a kockázathoz igazított CSI-vel és a hátsó fossa boosttal kapcsolatos ototoxicitás előfordulását 3-D konformális sugárterápiás technikával amifosztinnal és ciszplatinnal kombinálva.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a kockázati állapot alapján 2 kezelési csoportból 1-be osztják be.

• 1. csoport (átlagos kockázat): A betegek filgrasztimot (G-CSF) kapnak szubkután (SC) vagy IV naponta a perifériás vér őssejtek (PBSC) begyűjtéséig. A PBSC-t akkor gyűjtik be, amikor a vérkép helyreáll. A betegek ezt követően 6 héten keresztül hetente 5 napon keresztül craniospinalis besugárzást (CSI) kapnak. A CSI befejezése után 6 héttel kezdődően a betegek nagy dózisú kemoterápiát kapnak, amely vinkrisztin IV-et tartalmaz, majd ciszplatint IV 6 órán keresztül a -4. napon és ciklofoszfamid IV 1 órán keresztül a -3. és -2. napon. A betegek a ciszplatin infúzió előtt 1 percen keresztül kapnak amifosztint IV, maximum 5 perccel, majd 3 órával a ciszplatin infúzió beadása előtt. A PBSC-t a 0. napon újrainfundáljuk. A betegek G-CSF SC-t kapnak az 1. naptól kezdve, és legalább 7 napig, vagy amíg a vérkép helyreáll. A Vincristine IV-et a 6. napon adják be. A G-CSF-et 48 órával a következő kemoterápia megkezdése előtt leállítják. A nagy dózisú kemoterápia 4 hetente ismétlődik 4 tanfolyamon keresztül.
• 2. csoport (magas kockázatú): A betegek az 1-5. napon 4 órán keresztül kapnak topotekán IV-et és G-CSF SC-t vagy IV-et az első topotekán kúra befejezése után 24 órával kezdődően, és a PBSC begyűjtéséig folytatják. A kezelést 3 hetente ismételjük 2 tanfolyamon keresztül. Ha nem gyűjtenek be megfelelő számú PBSC-t, a második topotekán-kúra után a beteg egy második PBSC-gyűjtésen esik át. A betegek ezután CSI-t, nagy dózisú kemoterápiát, amifosztint és PBSC-támogatást kapnak, mint az 1. csoportban. (A topotekán ablak zárva az elhatárolásig 2001. 09. 10.) A betegek neuropszichológiai vizsgálaton esnek át a sugárterápia és kemoterápia előtt, majd 1., 2. és 5. évek.

A betegeket 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 és 24 hónapos korban, majd 6 havonta követik 3 éven keresztül.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 12-36 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban 5 éven belül.