Chemoterapie, radiační terapie a transplantace periferních kmenových buněk při léčbě dětí s nově diagnostikovaným meduloblastomem nebo supratentoriálním primitivním neuroektodermálním nádorem

CÍLE:

• Odhadněte míru odpovědi na topotekan u dětí s nově diagnostikovaným meduloblastomem nebo supratentoriálními primitivními neuroektodermálními nádory, které mají měřitelnou reziduální chorobu po operaci. (Topotecan okno uzavřeno k akruálnímu 9/10/2001)
• Zjistěte u těchto pacientů proveditelnost čtyř cyklů vysokodávkované chemoterapie (vinkristin, cisplatina a cyklofosfamid) s podporou kmenových buněk periferní krve po kraniospinálním ozáření (CSI).
• Odhadněte 5leté celkové přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených rizikem přizpůsobeným CSI a vysokodávkovanou chemoterapií.
• Porovnejte změny v intelektuálním fungování u pacientů léčených sníženou dávkou vs. standardní dávkou CSI.
• Odhadněte výskyt ototoxicity spojené s rizikem přizpůsobeným CSI a boostem(y) zadní jámy podaným technikou 3D konformní radioterapie v kombinaci s amifostinem a cisplatinou.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin na základě rizikového stavu.

• Skupina 1 (průměrné riziko): Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV denně, dokud nejsou odebrány kmenové buňky z periferní krve (PBSC). PBSC se odebírají, když se obnoví krevní obraz. Pacienti pak dostávají kraniospinální ozařování (CSI) 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Počínaje 6 týdny po dokončení CSI dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii zahrnující vinkristin IV následovanou cisplatinou IV po dobu 6 hodin v den -4 a cyklofosfamidem IV po dobu 1 hodiny ve dnech -3 a -2. Pacienti dostávají amifostin IV po dobu 1 minuty, maximálně 5 minut před infuzí cisplatiny a poté 3 hodiny po infuzi cisplatiny. PBSC jsou znovu infuzovány v den 0. Pacienti dostávají G-CSF SC počínaje dnem 1 a pokračují po dobu minimálně 7 dnů nebo dokud se krevní obraz neupraví. Vinkristin IV se podává 6. den. G-CSF se zastaví 48 hodin před zahájením následujících cyklů chemoterapie. Vysokodávková chemoterapie se opakuje každé 4 týdny ve 4 cyklech.
• Skupina 2 (vysoké riziko): Pacienti dostávají topotekan IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5 a G-CSF SC nebo IV počínaje 24 hodin po dokončení prvního cyklu topotekanu a pokračují až do odebrání PBSC. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 2 cyklech. Pokud není odebrán dostatečný počet PBSC, pacient podstoupí druhý odběr PBSC po druhém cyklu topotekanu. Pacienti pak dostávají CSI, vysokodávkovou chemoterapii, amifostin a podporu PBSC jako ve skupině 1. (okno topotekanu uzavřeno do přírůstku 9. 10. 2001) Pacienti podstupují neuropsychologické vyšetření před radioterapií a chemoterapií a poté v 1, 2 a 5 let.

Pacienti jsou sledováni v 1., 2., 4., 6., 9., 12., 15., 18. a 24. měsíci a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let získáno celkem 12–36 pacientů.