Kjemoterapi, strålebehandling og perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av barn med nylig diagnostisert medulloblastom eller supratentoriell primitiv nevroektodermal svulst

MÅL:

• Estimer responsraten på topotekan hos barn med nylig diagnostisert medulloblastom eller supratentorielle primitive nevroektodermale svulster som har målbar restsykdom etter operasjon. (Topotecan-vinduet stengt for periodisering 9/10/2001)
• Bestem gjennomførbarheten av fire kurer med høydose kjemoterapi (vinkristin, cisplatin og cyklofosfamid) med perifer blodstamcellestøtte etter kraniospinal bestråling (CSI) hos disse pasientene.
• Estimer 5-års total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med risikotilpasset CSI og høydose kjemoterapi.
• Sammenlign endringer i intellektuell funksjon hos pasienter behandlet med redusert dose kontra standarddose CSI.
• Estimer forekomsten av ototoksisitet assosiert med risikotilpasset CSI og posterior fossa boost(er) gitt ved 3-D konform strålebehandlingsteknikk kombinert med amifostin og cisplatin.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter blir tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper basert på risikostatus.

• Gruppe 1 (gjennomsnittlig risiko): Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV daglig inntil perifere blodstamceller (PBSC) er høstet. PBSC høstes når blodtellingen kommer seg. Pasientene får deretter kraniospinal bestråling (CSI) 5 dager i uken i 6 uker. Fra og med 6 uker etter fullføring av CSI får pasienter høydose kjemoterapi som omfatter vinkristin IV etterfulgt av cisplatin IV over 6 timer på dag -4 og cyklofosfamid IV over 1 time på dag -3 og -2. Pasienter får amifostin IV over 1 minutt maksimalt 5 minutter før cisplatininfusjon og deretter 3 timer etter cisplatininfusjon. PBSC reinfunderes på dag 0. Pasienter får G-CSF SC som begynner på dag 1 og fortsetter i minimum 7 dager eller til blodtellingen er gjenopprettet. Vincristine IV administreres på dag 6. G-CSF stoppes 48 timer før påfølgende kurer med kjemoterapi starter. Høydose kjemoterapi gjentas hver 4. uke i 4 kurer.
• Gruppe 2 (høyrisiko): Pasienter får topotekan IV over 4 timer på dag 1-5 og G-CSF SC eller IV begynner 24 timer etter fullføring av den første topotekankuren og fortsetter til PBSC er høstet. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 2 kurer. Hvis et tilstrekkelig antall PBSC ikke høstes, gjennomgår pasienten en andre høsting av PBSC etter den andre kuren med topotekan. Pasienter mottar deretter CSI, høydose kjemoterapi, amifostin og PBSC-støtte som i gruppe 1. (Topotecan-vinduet stengt for opptjening 9/10/2001) Pasienter gjennomgår nevropsykologisk testing før strålebehandling og kjemoterapi og deretter ved 1, 2 og 5 år.

Pasientene følges etter 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder og deretter hver 6. måned i 3 år.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 12-36 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 5 år.