Kemoterapi, strålbehandling och perifer stamcellstransplantation vid behandling av barn med nyligen diagnostiserat medulloblastom eller supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör

MÅL:

• Uppskatta svarsfrekvensen på topotekan hos barn med nyligen diagnostiserat medulloblastom eller supratentoriella primitiva neuroektodermala tumörer som har en mätbar kvarvarande sjukdom efter operation. (Topotecan-fönstret stängt för periodisering 2001-10-09)
• Bestäm genomförbarheten av fyra kurser av högdos kemoterapi (vinkristin, cisplatin och cyklofosfamid) med stöd av perifert blodstamcell efter kraniospinal bestrålning (CSI) hos dessa patienter.
• Uppskatta den 5-åriga totala överlevnaden och progressionsfria överlevnaden hos patienter som behandlats med riskanpassad CSI och högdos kemoterapi.
• Jämför förändringar i intellektuell funktion hos patienter som behandlas med reducerad dos jämfört med standarddos CSI.
• Uppskatta förekomsten av ototoxicitet associerad med riskanpassad CSI och posterior fossa boost(s) som ges med 3-D konform strålterapiteknik kombinerad med amifostin och cisplatin.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper baserat på riskstatus.

• Grupp 1 (genomsnittlig risk): Patienterna får filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV dagligen tills stamceller från perifert blod (PBSC) har skördats. PBSC skördas när blodvärdena återhämtar sig. Patienterna får sedan kraniospinal bestrålning (CSI) 5 dagar i veckan i 6 veckor. Med början 6 veckor efter avslutad CSI får patienterna högdos kemoterapi innefattande vinkristin IV följt av cisplatin IV under 6 timmar på dag -4 och cyklofosfamid IV under 1 timme på dag -3 och -2. Patienterna får amifostin IV under 1 minut högst 5 minuter före cisplatininfusion och sedan 3 timmar in i cisplatininfusion. PBSC återinfunderas på dag 0. Patienter får G-CSF SC med början på dag 1 och fortsätter i minst 7 dagar eller tills blodvärdena återhämtar sig. Vincristine IV administreras på dag 6. G-CSF stoppas 48 timmar före påbörjande av efterföljande kemoterapikurer. Högdos kemoterapi upprepas var 4:e vecka i 4 kurser.
• Grupp 2 (högrisk): Patienterna får topotekan IV under 4 timmar på dagarna 1-5 och G-CSF SC eller IV börjar 24 timmar efter avslutad första kur med topotekan och fortsätter tills PBSC har skördats. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i 2 kurer. Om ett tillräckligt antal PBSC inte skördas, genomgår patienten en andra skörd av PBSC efter den andra kuren med topotekan. Patienterna får sedan CSI, högdos kemoterapi, amifostin och PBSC-stöd som i grupp 1. (Topotecan-fönstret stängt för periodisering 2001-09-10) Patienterna genomgår neuropsykologiska tester före strålbehandling och kemoterapi och sedan vid 1, 2 och 5 år.

Patienterna följs efter 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 och 24 månader och sedan var sjätte månad i 3 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 12-36 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 5 år.