Kemoterapia, sädehoito ja perifeerinen kantasolusiirto hoidettaessa lapsia, joilla on äskettäin diagnosoitu medulloblastooma tai supratentoriaalinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain

TAVOITTEET:

• Arvioi vasteprosentti topotekaaniin lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu medulloblastooma tai supratentoriaaliset primitiiviset neuroektodermaaliset kasvaimet, joilla on mitattavissa oleva jäännössairaus leikkauksen jälkeen. (Topotekaani-ikkuna suljettu kertymään 10.9.2001)
• Selvitä neljän suuren annoksen kemoterapiajakson (vinkristiini, sisplatiini ja syklofosfamidi) toteutettavuus perifeerisen veren kantasolutuella kraniospinaalisen säteilytyksen (CSI) jälkeen näillä potilailla.
• Arvioi viiden vuoden kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joita hoidetaan riskiin mukautetulla CSI:llä ja suuriannoksisella kemoterapialla.
• Vertaa muutoksia intellektuaalisessa toiminnassa potilailla, joita hoidetaan pienennetyllä annoksella verrattuna standardiannos CSI:ään.
• Arvioi ototoksisuuden ilmaantuvuus, joka liittyy riskiin mukautuneeseen CSI:hen ja posterior fossa boosteihin, jotka on annettu kolmiulotteisella konformisella sädehoitotekniikalla yhdistettynä amifostiiniin ja sisplatiiniin.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä riskitilanteen perusteella.

• Ryhmä 1 (keskimääräinen riski): Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti päivittäin, kunnes perifeerisen veren kantasolut (PBSC) on kerätty. PBSC kerätään, kun veriarvot palautuvat. Tämän jälkeen potilaat saavat kraniospinaalista säteilytystä (CSI) 5 päivää viikossa 6 viikon ajan. Alkaen 6 viikkoa CSI:n päättymisen jälkeen potilaat saavat suuriannoksista kemoterapiaa, joka sisältää vinkristiini IV:n ja sen jälkeen sisplatiini IV 6 tunnin ajan päivänä -4 ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä -3 ja -2. Potilaat saavat amifostiini IV 1 minuutin ajan, enintään 5 minuuttia ennen sisplatiini-infuusiota ja sitten 3 tuntia sisplatiini-infuusion jälkeen. PBSC infusoidaan uudelleen päivänä 0. Potilaat saavat G-CSF SC:tä alkaen päivästä 1 ja jatkuvat vähintään 7 päivää tai kunnes veriarvot palautuvat. Vincristine IV annetaan päivänä 6. G-CSF lopetetaan 48 tuntia ennen seuraavien kemoterapiajaksojen aloittamista. Suuriannoksinen kemoterapia toistetaan 4 viikon välein 4 hoitojakson ajan.
• Ryhmä 2 (suuri riski): Potilaat saavat topotekaani IV 4 tunnin ajan päivinä 1-5 ja G-CSF SC tai IV alkaen 24 tuntia ensimmäisen topotekaanihoidon päättymisen jälkeen ja jatkavat, kunnes PBSC on kerätty. Hoito toistetaan 3 viikon välein 2 hoitojakson ajan. Jos riittävää määrää PBSC:tä ei kerätä, potilaalle tehdään toinen PBSC-keräys toisen topotekaanihoidon jälkeen. Potilaat saavat sitten CSI:tä, suuriannoksisia kemoterapiaa, amifostiinia ja PBSC-tukea, kuten ryhmässä 1. (topotekaani-ikkuna suljettu kertymiseen 9.10.2001) Potilaille tehdään neuropsykologiset testit ennen sädehoitoa ja kemoterapiaa ja sitten klo 1, 2 ja 5 vuotta.

Potilaita seurataan 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18 ja 24 kuukauden välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 12-36 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 5 vuoden sisällä.