Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atazanavir brugt i kombination med andre anti-hiv-lægemidler til hiv-inficerede spædbørn, børn og unge

3. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II, åbent, farmakokinetisk og sikkerhedsstudie af en ny proteasehæmmer (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) i kombinationsregimer i antiretroviral terapi (ART)-naive og -erfarne HIV-inficerede spædbørn, børn og Teenagere

Formålet med denne undersøgelse var at finde en sikker og tolerabel dosis af proteasehæmmeren (PI) atazanavir (ATV), med eller uden en lavdosis boost af PI ritonavir (RTV), når det tages sammen med andre anti-HIV lægemidler i HIV-smittede spædbørn, børn og unge.

Fremskridt inden for anti-HIV-lægemidler til HIV-smittede børn og unge har været svære at gøre, blandt andet fordi disse patienter ofte ikke tager medicinen som foreskrevet. ATV kan være en bedre mulighed, fordi den er tilgængelig i form af pulver, som børn og unge kan være mere villige til at tage regelmæssigt. Brug af en lav dosis RTV som et boostende middel til ATV kan også øge chancerne for virologisk respons hos patienter, der erfarne med højaktiv antiretroviral behandling (HAART). Denne undersøgelse havde til formål at finde sikre og tolerable doser af ATV med eller uden lavdosis RTV boost hos spædbørn, børn og unge. Til denne undersøgelse blev deltagerne tilmeldt USA og Sydafrika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremskridt i HAART for HIV-inficerede børn og unge hindres af patientens manglende overholdelse. Tilgængeligheden af ​​en pulverformulering og doseringsskemaet én gang dagligt gør ATV til et attraktivt middel til forbedret overholdelse af pædiatriske behandlingsregimer. Denne undersøgelse var designet til at give farmakokinetiske (PK) data til at vejlede doseringsanbefalinger for ATV, når det gives samtidig med eller uden lavdosis RTV boost, til spædbørn, børn og unge. Under undersøgelsen blev sikkerheden og tolerancen af ​​ATV (med eller uden lavdosis RTV) overvåget nøje, og virologiske effektdata blev opnået.

Der var to dele af denne undersøgelse. Trin I fandt sted i USA og Sydafrika og blev yderligere opdelt i to sæt grupper, del A og B. Del A deltagere modtog kun ATV og del B deltagere modtog ATV med lavdosis RTV boost. Alle deltagere modtog ATV én gang om dagen med 2 andre antiretrovirale lægemidler (ikke leveret af undersøgelsen). Kun i del B modtog deltagerne ATV med en lav dosis RTV. Deltagerne blev placeret i 1 ud af 8 grupper (gruppe 1 til 4 for del A; gruppe 5 til 8 for del B) med hensyn til alder og undersøgelseslægemiddelformulering. Deltagerne i gruppe 1 og 5 var spædbørn mellem 3 måneder og 1 dag (91 dage) og 2 år (mindre end eller nøjagtigt 730 dage) og tog ATV i pulverform. Deltagerne i gruppe 2, 3, 6 og 7 var børn mellem 2 år og 1 dag (731 dage) og 13 år gamle. Gruppe 2 og 6 modtog ATV i pulverform, mens gruppe 3 og 7 modtog kapselformen. Patienterne i gruppe 4 og 8 var unge mellem 13 år og 1 dag gamle og 21 år (ikke inklusive 22. fødselsdag) og tog ATV i kapselform. Fra 01/02/2008 blev en ny gruppe, 5A åbnet for tilmelding. Deltagerne i gruppe 5A var mellem 3 måneder og 6 måneder gamle og tog ATV i pulverform plus en lavdosis RTV booster.

For hver gruppe startede tilmeldingen med fem deltagere pr. gruppe. Alle deltagere blev evalueret for farmakokinetiske og sikkerhedskriterier, idet dosis af ATV blev justeret, indtil der blev fundet en, der opfylder begge sæt kriterier. Derefter blev fem yderligere deltagere tilmeldt, og tilmeldingen fortsatte for hver gruppe, når alle deltagere i den gruppe opfylder PK-kriterierne. For grupper, der modtager RTV (Gruppe 5 til 8), skal yderligere kriterier være opfyldt for hver dosis af ATV undersøgt. Ud over PK og sikkerhedsevalueringer blev 24-timers post-dosis koncentrationer (Cmin) overvåget hos de første 10 deltagere, der blev indskrevet til en dosis ATV, før flere deltagere blev indskrevet og undersøgt med den samme dosis. Bemærk, at i protokolversion 5.0 fik sydafrikanske (S.A.) websteder lov til at tilmelde patienter i undersøgelsesgruppe 3,4,5,6,7,8. Som et resultat er undersøgelsesdesignet blevet ændret for yderligere at stratificere undersøgelsesgruppe 3, 4, 5, 6, 7, 8 (ved den endelige anbefalede dosis) efter land, dvs. USA versus S.A., således at 10 evaluerbare forsøgspersoner vil optjenes parallelt til hver studiegruppe-land-kohorte.

Klinikbesøg vil være hver 4. uge til og med uge 48, derefter hver 8. uge, indtil den sidste deltager, der tilmelder sig undersøgelsen, har nået uge 96 af sin behandling. Hvis en deltager efter 56 uger har en toksisk reaktion på en nukleosid/tide revers transkriptasehæmmer (NRTI) i deres medicinbehandling, kan kuren ændres til en anden NRTI. Ved hvert besøg vil deltagerne gennemgå en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, evaluering af hjerteledning og urin- og blodopsamling. Deltagere i den fødedygtige alder vil få foretaget en graviditetstest ved hvert besøg.

Trin II vil kun være åbent for sydafrikanske forsøgspersoner, som reagerer virologisk på behandlingen, når den sidste tilmeldte til enten del af Trin I (Del A eller Del B) har gennemført 96 ugers behandling (slutningen af ​​Trin I). Alle sådanne deltagere vil få ATV i kapselform i den samme dosis, som de modtog i slutningen af ​​trin I, såvel som de andre antiretrovirale midler, de fik under trin I. Trin II vil fortsætte, indtil ATV er godkendt i Sydafrika og let tilgængelig. efter individuel recept, og deltagerne vil have et studiebesøg hver 12. uge.

Bemærk, at følgende ATV-doser blev uafhængigt evalueret for hver gruppe under dosisfindingsstadiet baseret på beskrivelsen ovenfor: Gruppe 1 ATV-pulver (310mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 2 ATV-pulver (310mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 3 ATV-kapsel (310mg/m^2, 415mg/m^2, 520mg/m^2); Gruppe 4 ATV-kapsel (310mg/m^2, 520mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 5 ATV Pulver + RTV (310mg/m^2); Gruppe 6 ATV Pulver +RTV (310mg/m^2); Gruppe 7 ATV Kapsel + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Gruppe 8 ATV Kapsel + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Gruppe 5A ATV-pulver + RTV (310mg/m^2). Alle disse doseringsgrupper er præsenteret i deltagerflow-grupper for at vise det samlede antal deltagere, der er tilmeldt, men kun de deltagere, der er tilmeldt de endelige gruppedoser, præsenteres i de efterfølgende resultater.

Følgende grupper opfyldte sikkerheds- og farmakokinetiske retningslinjer specificeret i protokollen: Gruppe 3,4,6,7,8. Gruppe 5 og 5A opfyldte ikke de protokoldefinerede farmakokinetiske kriterier. Der var betydelig variation mellem individer i systemiske eksponeringer i denne aldersgruppe, således at en dosiseskalering til 415 mg/m^2 kan have resulteret i ATV-eksponeringer på mere end 90.000 ng*time/ml hos nogle børn. En yderligere dosisforøgelse i gruppe 5 og 5A blev således ikke forsøgt.

Disse er den endelige dosis for hver gruppe: Gruppe 1 og 2 (Slutdosis blev ikke fastlagt); Gruppe 3 ATV Kapsel (520mg/m^2); Gruppe 4 ATV-kapsel (620mg/m^2); Gruppe 5 ATV-pulver (310mg/m^2) + RTV; Gruppe 6 ATV-pulver (310mg/m^2) +RTV; Gruppe 7 ATV Kapsel (205mg/m^2) + RTV; Gruppe 8 ATV Kapsel (205mg/m^2) + RTV; Gruppe 5A ATV-pulver (310mg/m^2) + RTV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • Alhambra, California, Forenede Stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 900951752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31901
        • Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 701122699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 277103499
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 191341095
        • St. Christopher's Hosp. for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Med. Ctr. Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Childrens Hosp. of the Kings Daughters
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00956
        • Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1864
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Shandukani CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for trin I:

  • Alder: 91 dage til 21 år (ikke inklusive 22 års fødselsdag).
  • En bekræftet diagnose af HIV-infektion defineret af den nuværende definition af IMPAACT Virology Core Laboratory Committee. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Viral belastning større end eller lig med 5.000 kopier/ml
  • Enhver CDC klinisk klassificering og immunstatus
  • Antiretroviral behandling-naive eller -erfarne studiekandidater skal være i stand til at tilføje to nye NRTI'er som en del af deres nye behandling i denne protokol, eller have genotypisk evidens for følsomhed over for to NRTI'er (NRTI'erne skal bruges i kombinationer, der anbefales i retningslinjerne for Anvendelse af antiretrovirale midler ved pædiatrisk og adolescent HIV-infektion). Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Studiekandidater skal vise tegn på bevaret fænotypisk følsomhed over for ATV (resistensindeksforhold på mindre end 10), når forsøgspersonen har fejlet (efter mindst 12 ugers behandling) to eller flere kure med PI-holdige regimer. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Demonstreret evne og vilje til at sluge undersøgelsesmedicin
  • Studiekandidat, forælder eller værge skal være i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke
  • Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og i stand til at blive gravide, skal bruge to præventionsmetoder. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Mænd, der deltager i undersøgelsen, må ikke forsøge at imprægnere en kvinde eller deltage i sæddonationsprogrammer. Mænd, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom.
  • Studiekandidater med en historie med udefineret synkope vil kræve en komplet hjerteledningsevaluering ved screening [f.eks. EKG, 24-timers monitorering (Holter) og træningstest (hvis alder passende)]. Denne evaluering skal udelukke enhver hjerteledningsabnormitet.

Eksklusionskriterier for trin I:

  • Aktiv hepatitis
  • Tilstedeværelse af en akut alvorlig/invasiv infektion, der kræver behandling på tidspunktet for indskrivning
  • Overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​ATV
  • Kemoterapi til aktiv malignitet
  • Gravid eller ammende
  • Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter klinikerens mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse
  • Enhver laboratorie- eller klinisk toksicitet større end grad 2 ved indrejse
  • Dokumenteret anamnese med hjerteledningsabnormiteter eller signifikant hjertedysfunktion
  • Anamnese med udefineret synkope, der ikke kan udelukkes som relateret til hjerteledningsabnormiteter
  • Familiehistorie med forlænget QTc-interval syndrom, Brugada syndrom eller højre ventrikulær (RV) dysplasi
  • Korrigeret QTc-interval større end 440 msek ved screening
  • Forlænget PR-interval større end 0,200 sekunder (200 ms) på EKG ved screening (studiekandidater større end eller lig med 13 år)
  • PR-interval større end 98. percentil på EKG ved screening (studiekandidater under 13 år)

  • Hjerterytmeabnormiteter:

    1. En type I andengrads atrioventrikulær (AV) blokering (Mobitz type I hjerteblok), der forekommer i vågne timer på EKG ved screening
    2. En type II andengrads AV-blok (Mobitz type II hjerteblok) til enhver tid på EKG ved screening
    3. En komplet AV-blok til enhver tid på EKG ved screening
    4. En puls mindre end 2. percentilen for alder af det normale pulsområde på EKG ved screening
  • Forlænget behandling med intravenøs pentamidin for akut Pneumocystis Carinii Pneumoni (PCP) inden for tre måneder efter indtræden

Inklusionskriterier for trin II:

  • Enhver sydafrikansk forsøgsperson, der er tilmeldt begge dele af Trin I, og som har virologisk succes i uge 96, hvor den sidste undersøgelsesdeltager tilmeldte sig den respektive del af Trin I
  • Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og i stand til at blive gravide, skal fortsætte med at bruge to præventionsmetoder. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Mænd, der fortsætter med at deltage i undersøgelsen, må ikke forsøge at imprægnere en kvinde eller deltage i sæddonationsprogrammer. Mænd, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom.

Eksklusionskriterier for trin II:

  • En sydafrikansk deltager, der opfylder et af kriterierne for behandlingsophør inden uge 96, hvor den sidste deltager tilmeldte sig en af ​​delene af trin I
  • En sydafrikansk deltager, der opfylder et af udelukkelseskriterierne fra Trin I inden uge 96, hvor den sidste deltager tilmeldte sig en af ​​delene af Trin I

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 1

Gruppe 1 tilmeldte deltagere mellem 91 dage og 2 år. De modtog ATV (pulver) og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Slutdosis: Ikke etableret
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 2

Gruppe 2 tilmeldte deltagere mellem 2 år og 1 dag og 13 år. De modtog ATV (pulver) og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Slutdosis: Ikke etableret
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 3

Gruppe 3 tilmeldte deltagere mellem 2 år og 1 dag og 13 år. De modtog ATV (kapsel) og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2; Slutdosis: 520 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 4

Gruppe 4 tilmeldte deltagere mellem 13 år og 1 dag og 21 år. De modtog ATV (kapsel) og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2; Slutdosis: 620 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 5

Gruppe 5 tilmeldte deltagere mellem 91 dage og 2 år. De modtog ATV (pulver), ritonavir og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2; Slutdosis: 310 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Medicin: Ritonavir
Indgivet som 100 mg kapsler eller oral opløsning.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 5a

Gruppe 5a tilmeldte deltagere mellem 91 dages alderen og 180 dages alderen. De modtog ATV (pulver), ritonavir og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2; Slutdosis: 310 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Medicin: Ritonavir
Indgivet som 100 mg kapsler eller oral opløsning.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 6

Gruppe 6 tilmeldte deltagere mellem 2 år og 1 dag og 13 år. De modtog ATV (pulver), ritonavir og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2; Slutdosis: 310 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Medicin: Ritonavir
Indgivet som 100 mg kapsler eller oral opløsning.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 7

Gruppe 7 tilmeldte deltagere mellem 2 år og 1 dag og 13 år. De modtog ATV (kapsel), ritonavir og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Slutdosis: 205 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Medicin: Ritonavir
Indgivet som 100 mg kapsler eller oral opløsning.
Eksperimentel: Trin I: Gruppe 8

Gruppe 8 tilmeldte deltagere mellem 13 år og 1 dag og 21 år. De modtog ATV (kapsel), ritonavir og to NRTI'er.

ATV-dosis testet: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Slutdosis: 205 mg/m^2
Medicin: ATV
Deltagerne modtog forskellige doser af ATV, afhængigt af deres alder og vægt. Medicinen blev administreret som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, afhængigt af hvilken studiearm deltagere var i.
Medicin: Ritonavir
Indgivet som 100 mg kapsler eller oral opløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede et sikkerhedsendepunkt af interesse tilskrevet ATV
Tidsramme: Fra studiestart til uge 96

Total bilirubin >= 5,1xULN, EKG-hændelser og andre grad 3+ toksiciteter tilskrevet undersøgelsesbehandling.

AE'erne blev klassificeret af klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabel (se referencer i protokolsektionen) som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Potentielt liv- Truende, Grad 5=Død. Forholdet til undersøgelsesbehandling blev bestemt af undersøgelsesteamet.
Fra studiestart til uge 96
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra studiestart til uge 96
Fra studiestart til uge 96
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC24h)
Tidsramme: Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetikken blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse og AUC0-24 timer beregnet ved den lineære trapezformede metode.
Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Minimum plasmakoncentration (C24)
Tidsramme: Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetik blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. C24 bestemt visuelt, undtagen i det tilfælde, hvor patienten gendoserede undersøgelsesmedicinen før 24 timers blodprøvetagning eller 24 timers niveauet ikke blev opnået, i hvilket tilfælde C24 blev beregnet ud fra eliminationshastigheden (ke) og den sidste målt koncentration.
Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetik blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse, og maksimal koncentration (Cmax) blev bestemt visuelt.
Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Clearance (CL/F)
Tidsramme: Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)
Farmakokinetikken blev bestemt ved ikke-kompartmentanalyse, og tilsyneladende oral clearance (CL/F) blev beregnet som ATV-dosis divideret med AUC0-24 timer.
Uge 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis og den følgende dag 24 timer efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HIV RNA <400 kopier/ml i uge 24
Tidsramme: Uge 24
I løbet af protokollens varighed blev assayet, der blev brugt til at bestemme plasma HIV RNA-niveauer, overført fra Amplicor HIV-1 Assay til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Realtime HIV-1 RNA assay. Analyserne blev udført i overensstemmelse med producentens instruktioner i et laboratorium, der er akkrediteret af College of American Pathologists og certificeret af NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA certificeret i Sydafrika.
Uge 24
Procentdel af deltagere med HIV RNA <400 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
I løbet af protokollens varighed blev assayet, der blev brugt til at bestemme plasma HIV RNA-niveauer, overført fra Amplicor HIV-1 Assay til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Realtime HIV-1 RNA assay. Analyserne blev udført i overensstemmelse med producentens instruktioner i et laboratorium, der er akkrediteret af College of American Pathologists og certificeret af NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA certificeret i Sydafrika.
Uge 48
Procentdel af deltagere med HIV RNA <400 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: Uge 96
I løbet af protokollens varighed blev assayet, der blev brugt til at bestemme plasma HIV RNA-niveauer, overført fra Amplicor HIV-1 Assay til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Realtime HIV-1 RNA assay. Analyserne blev udført i overensstemmelse med producentens instruktioner i et laboratorium, der er akkrediteret af College of American Pathologists og certificeret af NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA certificeret i Sydafrika.
Uge 96
Ændring i CD4-antal (celler/mm^3) fra baseline til uge 20
Tidsramme: Baseline, uge ​​20
Baseline, uge ​​20
Ændring i CD4-antal (celler/mm^3) fra baseline til uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring i CD4-antal (celler/mm^3) fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​96
Baseline, uge ​​96
Ændring i CD4-procent fra baseline til uge 20
Tidsramme: Baseline, uge ​​20
Baseline, uge ​​20
Ændring i CD4-procent fra baseline til uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring i CD4-procent fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​96
Baseline, uge ​​96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
  • Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
  • Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
  • Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
  • Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
  • Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
  • Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1020A
  • 10037 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1020A
  • PACTG P1020-A
  • ACTG P1020-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner