Atatsanaviiri, jota käytetään yhdessä muiden HIV-lääkkeiden kanssa HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla

HIV-tartunnan saaneiden lasten ja nuorten HAART-hoidon edistymistä haittaa potilaiden laiminlyönti. Jauheformulaation saatavuus ja kerran päivässä annettava annosteluohjelma tekevät ATV:stä houkuttelevan aineen, joka parantaa sitoutumista lasten hoito-ohjelmiin. Tämä tutkimus oli suunniteltu tarjoamaan farmakokineettisiä (PK) tietoja, jotka ohjaavat annossuosituksia ATV:lle, kun sitä annetaan samanaikaisesti pieniannoksisen RTV-tehosteen kanssa tai ilman sitä, imeväisille, lapsille ja nuorille. Tutkimuksen aikana ATV:n turvallisuutta ja sietokykyä (pieniannoksen RTV:n kanssa tai ilman) seurattiin tarkasti, ja virologista tehoa koskevia tietoja saatiin.

Tässä tutkimuksessa oli kaksi osaa. Vaihe I tapahtui Yhdysvalloissa ja Etelä-Afrikassa, ja ne jaettiin edelleen kahteen ryhmään, osiin A ja B. Osan A osallistujat saivat vain ATV:n ja osan B osallistujat saivat ATV:n pieniannoksisella RTV-tehosteella. Kaikki osallistujat saivat ATV:tä kerran päivässä kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa (ei toimitettu tutkimuksessa). Vain osassa B osallistujat saivat ATV:n pienellä annoksella RTV:tä. Osallistujat jaettiin yhteen kahdeksasta ryhmästä (ryhmät 1-4 osalle A; ryhmät 5-8 osalle B) iän ja tutkimuslääkeformulaation suhteen. Ryhmien 1 ja 5 osallistujat olivat 3 kuukauden ja 1 päivän (91 päivää) ja 2 vuoden ikäisiä (alle tai tasan 730 päivää) pikkulapsia, ja he ottivat ATV:tä jauhemuodossa. Ryhmien 2, 3, 6 ja 7 osallistujat olivat 2 vuoden ja 1 päivän (731 päivän) ikäisiä ja 13-vuotiaita lapsia. Ryhmät 2 ja 6 saivat ATV:n jauhemuodossa, kun taas ryhmät 3 ja 7 saivat kapselin. Ryhmien 4 ja 8 potilaat olivat 13-vuotiaita ja 1-vuotiaita ja 21-vuotiaita (ei sisällä 22-vuotissyntymäpäivää) ja käyttivät ATV:tä kapselimuodossa. 1.2.2008 alkaen uusi ryhmä, 5A, avattiin ilmoittautumiselle. Ryhmän 5A osallistujat olivat 3–6 kuukauden ikäisiä ja ottivat ATV:tä jauhemuodossa sekä pieniannoksisen RTV-tehosteen.

Jokaisen ryhmän ilmoittautuminen alkoi viidellä osallistujalla ryhmää kohden. Kaikki osallistujat arvioitiin PK:n ja turvallisuuskriteerien suhteen. ATV:n annosta säädettiin, kunnes löydettiin yksi, joka läpäisi molemmat kriteerit. Sitten viisi muuta osallistujaa otettiin mukaan, ja ilmoittautuminen jatkui jokaisessa ryhmässä, kun kaikki osallistujat kyseisessä ryhmässä täyttävät PK-kriteerit. RTV:tä saavien ryhmien (ryhmät 5–8) on täytettävä lisäkriteerit jokaiselle tutkittavalle ATV-annokselle. PK- ja turvallisuusarviointien lisäksi 24 tunnin annoksen jälkeisiä pitoisuuksia (Cmin) tarkkailtiin 10 ensimmäisellä ATV-annoksella ilmoittautuneella osallistujalla, ennen kuin lisää osallistujia otettiin mukaan ja tutkittiin samalla annoksella. Huomaa, että protokollaversiossa 5.0 Etelä-Afrikan (S.A.) sivustot saivat rekisteröidä potilaita tutkimusryhmiin 3,4,5,6,7,8. Tämän seurauksena tutkimussuunnitelmaa on muutettu siten, että tutkimusryhmät 3, 4, 5, 6, 7, 8 (lopullisella suositellulla annoksella) kerrostetaan edelleen maittain, eli USA vs. S.A. siten, että 10 arvioitavaa tutkittavaa kertyy rinnakkain jokaiselle tutkimusryhmä-maa-kohortille.

Klinikkakäynnit ovat 4 viikon välein viikolle 48 asti, sitten 8 viikon välein, kunnes viimeinen tutkimukseen ilmoittautunut osallistuja on saavuttanut hoitoviikon 96. Jos osallistujalla on 56 viikon jälkeen toksinen reaktio nukleosidi/vuorovesi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) kohtaan hänen lääkitysohjelmassaan, ohjelma voidaan vaihtaa toiseen NRTI:hen. Jokaisella vierailulla osallistujat läpikäyvät täydellisen sairaushistorian ja fyysisen kokeen, sydämen johtumisarvioinnin sekä virtsan ja veren keräyksen. Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille tehdään raskaustesti jokaisella käynnillä.

Vaihe II on avoin vain eteläafrikkalaisille koehenkilöille, jotka reagoivat virologisesti hoitoon, kun viimeinen jompaankumpaan vaiheen I osaan (osa A tai osa B) ilmoittautunut on suorittanut 96 viikon hoidon (vaiheen I loppu). Kaikille tällaisille osallistujille annetaan kapselimuodossa ATV:tä samalla annoksella, jota he saivat vaiheen I lopussa, sekä muita antiretroviraalisia lääkkeitä, joita he saivat vaiheen I aikana. Vaihe II jatkuu, kunnes ATV on hyväksytty Etelä-Afrikassa ja se on helposti saatavilla henkilökohtaisella reseptillä, ja osallistujat saavat opintovierailun 12 viikon välein.

Huomaa, että seuraavat ATV-annokset arvioitiin itsenäisesti jokaiselle ryhmälle annoksenmääritysvaiheen aikana yllä olevan kuvauksen perusteella: Ryhmä 1 ATV-jauhe (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Ryhmä 2 ATV-jauhe (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Ryhmä 3 ATV-kapseli (310 mg/m2, 415 mg/m2, 520 mg/m2); Ryhmä 4 ATV-kapseli (310 mg/m2, 520 mg/m2, 620 mg/m2); Ryhmä 5 ATV-jauhe + RTV (310 mg/m^2); Ryhmä 6 ATV-jauhe + RTV (310 mg/m^2); Ryhmä 7 ATV-kapseli + RTV (310 mg/m^2, 205 mg/m^2); Ryhmä 8 ATV-kapseli + RTV (310 mg/m^2, 205 mg/m^2); Ryhmä 5A ATV-jauhe + RTV (310 mg/m^2). Kaikki nämä annosteluryhmät on esitetty Participant Flow -ryhmissä ilmoittautuneiden osallistujien kokonaismäärän näyttämiseksi, mutta vain lopullisilla ryhmäannoksilla ilmoittautuneet osallistujat esitetään seuraavissa tuloksissa.

Seuraavat ryhmät täyttivät pöytäkirjassa määritellyt turvallisuus- ja PK-ohjeet: Ryhmät 3,4,6,7,8. Ryhmät 5 ja 5A eivät täyttäneet protokollan määrittelemiä farmakokineettisiä kriteerejä. Tässä ikäryhmässä systeemisissä altistuksissa oli huomattavaa vaihtelua potilaiden välillä, joten annoksen nostaminen tasolle 415 mg/m2 on saattanut johtaa ATV-altistukseen, joka oli yli 90 000 ng*h/ml joillakin lapsilla. Näin ollen annoksen lisäkorotusta ryhmissä 5 ja 5A ei yritetty.

Nämä ovat kunkin ryhmän lopullinen annos: ryhmät 1 ja 2 (lopullista annosta ei vahvistettu); Ryhmä 3 ATV-kapseli (520 mg/m^2); Ryhmä 4 ATV-kapseli (620 mg/m^2); Ryhmä 5 ATV-jauhe (310 mg/m^2) + RTV; Ryhmä 6 ATV-jauhe (310 mg/m^2) +RTV; Ryhmä 7 ATV-kapseli (205 mg/m^2) + RTV; Ryhmä 8 ATV-kapseli (205 mg/m^2) + RTV; Ryhmä 5A ATV-jauhe (310 mg/m^2) + RTV.