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Atazanavir utilisé en association avec d'autres médicaments anti-VIH chez les nourrissons, les enfants et les adolescents infectés par le VIH

Étude de phase I/II, ouverte, pharmacocinétique et d'innocuité d'un nouvel inhibiteur de protéase (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) dans des régimes combinés de thérapie antirétrovirale (ART) - Nourrissons, enfants et enfants infectés par le VIH naïfs et expérimentés Adolescents

Le but de cette étude était de trouver une dose sûre et tolérable de l'inhibiteur de la protéase (IP) atazanavir (ATV), avec ou sans un rappel à faible dose de l'IP ritonavir (RTV), lorsqu'il est pris avec d'autres médicaments anti-VIH dans Nourrissons, enfants et adolescents infectés par le VIH.

Les progrès en matière de médicaments anti-VIH pour les enfants et les adolescents infectés par le VIH ont été difficiles à faire, en partie parce que ces patients ne prennent souvent pas les médicaments tels qu'ils ont été prescrits. L'ATV peut être une meilleure option car il est disponible sous forme de poudre que les enfants et les adolescents peuvent être plus disposés à prendre régulièrement. L'utilisation d'une faible dose de RTV comme agent de rappel pour l'ATV peut également augmenter les chances de réponse virologique des patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Cette étude visait à trouver des doses sûres et tolérables d'ATV avec ou sans rappel de RTV à faible dose chez les nourrissons, les enfants et les adolescents. Pour cette étude, les participants ont été recrutés aux États-Unis et en Afrique du Sud.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les progrès de la multithérapie antirétrovirale pour les enfants et les adolescents infectés par le VIH sont entravés par la non-adhésion des patients. La disponibilité d'une formulation en poudre et le schéma posologique une fois par jour font de l'ATV un agent attractif pour une meilleure observance des schémas thérapeutiques pédiatriques. Cette étude a été conçue pour fournir des données pharmacocinétiques (PK) afin de guider les recommandations posologiques pour l'ATV, lorsqu'il est administré simultanément avec ou sans rappel de RTV à faible dose, chez les nourrissons, les enfants et les adolescents. Au cours de l'étude, la sécurité et la tolérance de l'ATV (avec ou sans RTV à faible dose) ont été étroitement surveillées et des données d'efficacité virologique ont été obtenues.

Il y avait deux parties dans cette étude. L'étape I s'est déroulée aux États-Unis et en Afrique du Sud et a été divisée en deux groupes, les parties A et B. Les participants de la partie A n'ont reçu que l'ATV et les participants de la partie B ont reçu l'ATV avec un boost de RTV à faible dose. Tous les participants ont reçu ATV une fois par jour avec 2 autres médicaments antirétroviraux (non fournis par l'étude). Dans la partie B uniquement, les participants ont reçu de l'ATV avec une faible dose de RTV. Les participants ont été placés dans 1 des 8 groupes (groupes 1 à 4 pour la partie A ; groupes 5 à 8 pour la partie B) en fonction de l'âge et de la formulation du médicament à l'étude. Les participants des groupes 1 et 5 étaient des nourrissons âgés de 3 mois à 1 jour (91 jours) et 2 ans (moins de 730 jours ou exactement) et prenaient du VTT sous forme de poudre. Les participants des groupes 2, 3, 6 et 7 étaient des enfants entre 2 ans et 1 jour (731 jours) et 13 ans. Les groupes 2 et 6 ont reçu l'ATV sous forme de poudre, tandis que les groupes 3 et 7 ont reçu la forme de capsule. Les patients des groupes 4 et 8 étaient des adolescents entre 13 ans et 1 jour et 21 ans (sans compter le 22e anniversaire) et prenaient ATV sous forme de gélules. A partir du 01/02/2008 un nouveau groupe, 5A a été ouvert à l'inscription. Les participants du groupe 5A avaient entre 3 mois et 6 mois et prenaient de l'ATV sous forme de poudre plus un rappel de RTV à faible dose.

Pour chaque groupe, l'inscription a commencé avec cinq participants par groupe. Tous les participants ont été évalués pour les critères pharmacocinétiques et de sécurité, en ajustant la dose d'ATV jusqu'à ce qu'il en soit trouvé un qui réponde aux deux ensembles de critères. Ensuite, cinq participants supplémentaires ont été inscrits, l'inscription se poursuivant pour chaque groupe une fois que tous les participants de ce groupe répondent aux critères PK. Pour les groupes recevant du RTV (Groupes 5 à 8), des critères supplémentaires doivent être remplis pour chaque dose d'ATV étudiée. En plus des évaluations pharmacocinétiques et d'innocuité, les concentrations post-dose (Cmin) sur 24 heures ont été surveillées chez les 10 premiers participants inscrits pour une dose d'ATV avant que d'autres participants ne soient inscrits et étudiés à cette même dose. Notez que dans la version 5.0 du protocole, les sites sud-africains (S.A.) étaient autorisés à inscrire des patients dans les groupes d'étude 3,4,5,6,7,8. En conséquence, la conception de l'étude a été modifiée pour stratifier davantage les groupes d'étude 3, 4, 5, 6, 7, 8 (à la dose finale recommandée), par pays, c'est-à-dire les États-Unis par rapport à l'Afrique du Sud, de sorte que 10 sujets d'étude évaluables seront s'accumuler parallèlement à chaque cohorte de groupe d'étude-pays.

Les visites à la clinique auront lieu toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le dernier participant à s'inscrire à l'étude ait atteint la semaine 96 de son traitement. Si, après 56 semaines, un participant présente une réaction toxique à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) dans son régime médicamenteux, le régime peut être remplacé par un autre INTI. À chaque visite, les participants subiront un historique médical complet et un examen physique, une évaluation de la conduction cardiaque et une collecte d'urine et de sang. Les participantes en âge de procréer subiront un test de grossesse à chaque visite.

L'étape II ne sera ouverte qu'aux sujets sud-africains qui répondent virologiquement au traitement lorsque le dernier inscrit à l'une ou l'autre partie de l'étape I (partie A ou partie B) a terminé 96 semaines de traitement (fin de l'étape I). Tous ces participants recevront ATV sous forme de capsules à la même dose qu'ils ont reçue à la fin de l'étape I, ainsi que les autres antirétroviraux qu'ils recevaient au cours de l'étape I. L'étape II se poursuivra jusqu'à ce que l'ATV soit approuvé en Afrique du Sud et facilement disponible. sur ordonnance individuelle, et les participants auront une visite d'étude toutes les 12 semaines.

Notez que les doses d'ATV suivantes ont été évaluées indépendamment pour chaque groupe au cours de l'étape de recherche de dose sur la base de la description ci-dessus : Poudre d'ATV du groupe 1 (310 mg/m^2, 620 mg/m^2) ; Poudre de VTT groupe 2 (310mg/m^2, 620mg/m^2); Capsule VTT groupe 3 (310mg/m^2, 415mg/m^2, 520mg/m^2); Capsule VTT groupe 4 (310mg/m^2, 520mg/m^2, 620mg/m^2); Groupe 5 Poudre ATV + RTV (310mg/m^2); Groupe 6 Poudre ATV + RTV (310mg/m^2); Groupe 7 ATV Capsule + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Groupe 8 ATV Capsule + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Groupe 5A Poudre ATV + RTV (310mg/m^2). Tous ces groupes de dosage sont présentés dans les groupes de flux de participants pour montrer le nombre total de participants inscrits, mais seuls les participants inscrits aux doses finales du groupe sont présentés dans les résultats suivants.

Les groupes suivants ont satisfait aux directives de sécurité et PK spécifiées dans le protocole : Groupes 3,4,6,7,8. Les groupes 5 et 5A ne satisfaisaient pas aux critères pharmacocinétiques définis par le protocole. Il y avait une variabilité inter-sujets considérable dans les expositions systémiques dans ce groupe d'âge, de sorte qu'une augmentation de la dose à 415 mg/m^2 peut avoir entraîné des expositions à l'ATV supérieures à 90 000 ng*h/mL chez certains enfants. Ainsi, une autre augmentation de dose dans les groupes 5 et 5A n'a pas été tentée.

Il s'agit de la dose finale pour chaque groupe : Groupes 1 et 2 (la dose finale n'a pas été établie) ; Capsule VTT groupe 3 (520mg/m^2); Capsule VTT groupe 4 (620mg/m^2); Poudre ATV Groupe 5 (310 mg/m^2) + RTV ; Groupe 6 Poudre ATV (310mg/m^2) + RTV ; Capsule ATV groupe 7 (205mg/m^2) + RTV ; Capsule ATV groupe 8 (205 mg/m^2) + RTV ; Poudre de VTT groupe 5A (310mg/m^2) + RTV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1864
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2001
        • Shandukani CRS
      • Bayamon, Porto Rico, 00956
        • Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • Alhambra, California, États-Unis, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, États-Unis, 900951752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31901
        • Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 701122699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 277103499
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191341095
        • St. Christopher's Hosp. for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Med. Ctr. Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Childrens Hosp. of the Kings Daughters
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour l'étape I :

  • Âge : 91 jours à 21 ans (sans compter le 22e anniversaire).
  • Un diagnostic confirmé d'infection par le VIH défini par la définition actuelle du comité du laboratoire central de virologie de l'IMPAACT. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Charge virale supérieure ou égale à 5 000 copies/mL
  • Toute classification clinique et statut immunitaire du CDC
  • Les candidats à l'étude naïfs de traitement antirétroviral ou expérimentés doivent être en mesure d'ajouter deux nouveaux INTI dans le cadre de leur nouveau traitement dans ce protocole, ou avoir des preuves génotypiques de sensibilité à deux INTI (les INTI doivent être utilisés dans les combinaisons recommandées dans les Lignes directrices pour la Utilisation d'agents antirétroviraux dans l'infection à VIH chez l'enfant et l'adolescent). Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Les candidats à l'étude doivent montrer la preuve d'une sensibilité phénotypique conservée à l'ATV (rapport d'indice de résistance inférieur à 10) lorsque le sujet a échoué (après au moins 12 semaines de traitement) à deux cycles ou plus de régimes contenant des IP. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Capacité et volonté démontrées d'avaler les médicaments de l'étude
  • Le candidat à l'étude, le parent ou le tuteur légal doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé
  • Les participantes qui sont sexuellement actives et capables de devenir enceintes doivent utiliser deux méthodes de contraception. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Les hommes participant à l'étude ne doivent pas tenter d'imprégner une femme ou participer à des programmes de don de sperme. Les hommes qui se livrent à des activités sexuelles susceptibles de mener à une grossesse doivent utiliser un préservatif.
  • Les candidats à l'étude ayant des antécédents de syncope indéfinie nécessiteront une évaluation complète de la conduction cardiaque lors du dépistage [par exemple, ECG, surveillance 24 heures (Holter) et test d'effort (si l'âge est approprié)]. Cette évaluation doit exclure toute anomalie de la conduction cardiaque.

Critères d'exclusion pour l'étape I :

  • Hépatite active
  • Présence d'une infection grave/invasive aiguë nécessitant un traitement au moment de l'inscription
  • Hypersensibilité à l'un des composants de la formulation d'ATV
  • Chimiothérapie pour malignité active
  • Enceinte ou allaitante
  • Toute maladie cliniquement significative (autre que l'infection par le VIH) ou découverte cliniquement significative lors du dépistage des antécédents médicaux ou de l'examen physique qui, de l'avis du clinicien, pourrait compromettre le résultat de cette étude
  • Toute toxicité de laboratoire ou clinique supérieure au grade 2 à l'entrée
  • Antécédents documentés d'anomalies de la conduction cardiaque ou de dysfonctionnement cardiaque important
  • Antécédents de syncope indéfinie qui ne peut être exclue comme étant liée à des anomalies de la conduction cardiaque
  • Antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QTc prolongé, de syndrome de Brugada ou de dysplasie ventriculaire droite (RV)
  • Intervalle QTc corrigé supérieur à 440 msec au dépistage
  • Intervalle PR prolongé supérieur à 0,200 seconde (200 ms) sur l'ECG lors de la sélection (candidats à l'étude âgés de 13 ans ou plus)
  • Intervalle PR supérieur au 98e centile sur l'ECG lors de la sélection (candidats à l'étude âgés de moins de 13 ans)
  • Anomalies du rythme cardiaque :

    1. Un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type I (bloc cardiaque Mobitz de type I) survenant pendant les heures d'éveil à l'ECG lors du dépistage
    2. Un bloc AV du deuxième degré de type II (bloc cardiaque Mobitz de type II) à tout moment sur l'ECG lors du dépistage
    3. Un bloc AV complet à tout moment sur ECG lors du dépistage
    4. Une fréquence cardiaque inférieure au 2e centile pour l'âge de la plage de fréquence cardiaque normale sur l'ECG au moment du dépistage
  • Traitement prolongé avec de la pentamidine intraveineuse pour la pneumonie aiguë à Pneumocystis Carinii (PCP) dans les trois mois suivant l'entrée

Critères d'inclusion pour l'étape II :

  • Tout sujet sud-africain inscrit dans l'une ou l'autre partie de l'étape I, qui réussit virologiquement à la semaine 96 de la date à laquelle le dernier participant à l'étude s'est inscrit dans la partie respective de l'étape I
  • Les participantes qui sont sexuellement actives et capables de devenir enceintes doivent continuer à utiliser deux méthodes de contraception. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Les hommes qui continuent à participer à l'étude ne doivent pas tenter d'imprégner une femme ou participer à des programmes de don de sperme. Les hommes qui se livrent à des activités sexuelles susceptibles de mener à une grossesse doivent utiliser un préservatif.

Critères d'exclusion pour l'étape II :

  • Un participant sud-africain qui répond à l'un des critères d'arrêt du traitement à la semaine 96 de la date à laquelle le dernier participant s'est inscrit dans l'une ou l'autre partie de l'étape I
  • Un participant sud-africain qui répond à l'un des critères d'exclusion de l'étape I à la semaine 96 de la date à laquelle le dernier participant s'est inscrit à l'une ou l'autre partie de l'étape I

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape I : Groupe 1

Le groupe 1 a inscrit des participants âgés de 91 jours à 2 ans. Ils ont reçu de l'ATV (poudre) et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 620 mg/m^2 ; Dose finale : non établie

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Expérimental: Étape I : Groupe 2

Le groupe 2 a inscrit des participants entre 2 ans et 1 jour et 13 ans. Ils ont reçu de l'ATV (poudre) et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 620 mg/m^2 ; Dose finale : non établie

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Expérimental: Étape I : Groupe 3

Le groupe 3 a inscrit des participants entre 2 ans et 1 jour et 13 ans. Ils ont reçu ATV (capsule) et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2 ; Dose finale : 520 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Expérimental: Étape I : Groupe 4

Le groupe 4 a inscrit des participants âgés de 13 ans à 1 jour et âgés de 21 ans. Ils ont reçu ATV (capsule) et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2 ; Dose finale : 620 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Expérimental: Étape I : Groupe 5

Le groupe 5 a inscrit des participants âgés de 91 jours à 2 ans. Ils ont reçu de l'ATV (poudre), du ritonavir et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2 ; Dose finale : 310 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Administré sous forme de gélules ou de solution buvable à 100 mg.
Expérimental: Étape I : Groupe 5a

Le groupe 5a a inscrit des participants âgés de 91 jours à 180 jours. Ils ont reçu de l'ATV (poudre), du ritonavir et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2 ; Dose finale : 310 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Administré sous forme de gélules ou de solution buvable à 100 mg.
Expérimental: Étape I : Groupe 6

Le groupe 6 a inscrit des participants entre 2 ans et 1 jour et 13 ans. Ils ont reçu de l'ATV (poudre), du ritonavir et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2 ; Dose finale : 310 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Administré sous forme de gélules ou de solution buvable à 100 mg.
Expérimental: Étape I : Groupe 7

Le groupe 7 a inscrit des participants entre 2 ans et 1 jour et 13 ans. Ils ont reçu de l'ATV (capsule), du ritonavir et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 205 mg/m^2 ; Dose finale : 205 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Administré sous forme de gélules ou de solution buvable à 100 mg.
Expérimental: Étape I : Groupe 8

Le groupe 8 a inscrit des participants âgés de 13 ans à 1 jour et âgés de 21 ans. Ils ont reçu de l'ATV (capsule), du ritonavir et deux INTI.

Dose ATV testée : 310 mg/m^2, 205 mg/m^2 ; Dose finale : 205 mg/m^2

Les participants ont reçu des doses variables d'ATV, en fonction de leur âge et de leur poids. Le médicament a été administré sous forme de gélules de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou sous forme de poudre, selon le groupe d'étude dans lequel se trouvaient les participants.
Administré sous forme de gélules ou de solution buvable à 100 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont éprouvé un paramètre de sécurité d'intérêt attribué au VTT
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 96

Bilirubine totale > = 5,1 x LSN, événements ECG et autres toxicités de grade 3+ attribuées au traitement à l'étude.

Les EI ont été classés par les cliniciens selon le tableau de toxicité de la Division of AIDS (DAIDS) (voir les références dans la section Protocole) comme suit : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement vital - Menaçant, Grade 5=Mort. La relation avec le traitement de l'étude a été déterminée par l'équipe de l'étude.

De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 96
Nombre de participants décédés
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 96
De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 96
Paramètre pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe (AUC24h)
Délai: Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
La pharmacocinétique a été déterminée par analyse non-compartimentale et l'ASC0-24h calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : concentration plasmatique minimale (C24)
Délai: Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
La pharmacocinétique a été déterminée par analyse non-compartimentale. C24 déterminé visuellement, sauf dans le cas où le patient a re-dosé le médicament à l'étude avant le prélèvement sanguin de 24 heures ou si le niveau de 24 heures n'a pas été obtenu, auquel cas le C24 a été calculé à partir du taux d'élimination (ke) et du dernier concentration mesurée.
Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
La pharmacocinétique a été déterminée par analyse non compartimentale et la concentration maximale (Cmax) a été déterminée visuellement.
Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : clairance (CL/F)
Délai: Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)
La pharmacocinétique a été déterminée par une analyse non-compartimentale et la clairance orale apparente (CL/F) a été calculée comme la dose d'ATV divisée par l'ASC0-24h.
Semaine 1 (jour 7) PK intensive-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose et le jour suivant à 24 heures après la dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec ARN du VIH < 400 copies/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Pendant la durée du protocole, le test utilisé pour déterminer les niveaux d'ARN du VIH dans le plasma est passé du test Amplicor HIV-1 au test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) pour enfin le test Abbott Real time Dosage de l'ARN du VIH-1. Les tests ont été effectués selon les instructions du fabricant dans un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists et certifié par le NIH Virology Quality Assurance (VQA) aux États-Unis, et certifié VQA en Afrique du Sud.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec ARN du VIH < 400 copies/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Pendant la durée du protocole, le test utilisé pour déterminer les niveaux d'ARN du VIH dans le plasma est passé du test Amplicor HIV-1 au test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) pour enfin le test Abbott Real time Dosage de l'ARN du VIH-1. Les tests ont été effectués selon les instructions du fabricant dans un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists et certifié par le NIH Virology Quality Assurance (VQA) aux États-Unis, et certifié VQA en Afrique du Sud.
Semaine 48
Pourcentage de participants avec ARN du VIH < 400 copies/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
Pendant la durée du protocole, le test utilisé pour déterminer les niveaux d'ARN du VIH dans le plasma est passé du test Amplicor HIV-1 au test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) pour enfin le test Abbott Real time Dosage de l'ARN du VIH-1. Les tests ont été effectués selon les instructions du fabricant dans un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists et certifié par le NIH Virology Quality Assurance (VQA) aux États-Unis, et certifié VQA en Afrique du Sud.
Semaine 96
Changement du nombre de CD4 (Cellules/mm^3) de la ligne de base à la semaine 20
Délai: Base de référence, semaine 20
Base de référence, semaine 20
Changement du nombre de CD4 (Cellules/mm^3) de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Ligne de base, Semaine 48
Ligne de base, Semaine 48
Changement du nombre de CD4 (Cellules/mm^3) de la ligne de base à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Base de référence, semaine 96
Changement du pourcentage de CD4 de la ligne de base à la semaine 20
Délai: Base de référence, semaine 20
Base de référence, semaine 20
Changement du pourcentage de CD4 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Ligne de base, Semaine 48
Ligne de base, Semaine 48
Changement du pourcentage de CD4 de la ligne de base à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Base de référence, semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
  • Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
  • Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
  • Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
  • Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
  • Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
  • Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections à VIH

Essais cliniques sur VTT

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