Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atazanavir brukt i kombinasjon med andre anti-HIV-legemidler hos HIV-infiserte spedbarn, barn og ungdom

3. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II, åpen, farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av en ny proteasehemmer (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) i kombinasjonsregimer i antiretroviral terapi (ART)-naive og -erfarne HIV-infiserte spedbarn, barn og Ungdom

Hensikten med denne studien var å finne en sikker og tolererbar dose av proteasehemmeren (PI) atazanavir (ATV), med eller uten en lavdose-boost av PI ritonavir (RTV), når det tas sammen med andre anti-HIV-legemidler i HIV-smittede spedbarn, barn og ungdom.

Fremskritt innen anti-HIV-legemidler for HIV-smittede barn og unge har vært vanskelig å gjøre, blant annet fordi disse pasientene ofte ikke tar medisinene som foreskrevet. ATV kan være et bedre alternativ fordi det er tilgjengelig i form av pulver som barn og ungdom kan være mer villige til å ta regelmessig. Bruk av en lav dose RTV som et forsterkende middel for ATV kan også øke sjansene for virologisk respons hos pasienter med høy aktiv antiretroviral behandling (HAART). Denne studien hadde som mål å finne trygge og tolerable doser ATV med eller uten lavdose RTV-boost hos spedbarn, barn og ungdom. For denne studien ble deltakerne registrert i USA og Sør-Afrika.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fremskritt i HAART for HIV-infiserte barn og ungdom hindres av pasientens manglende overholdelse. Tilgjengeligheten av en pulverformulering og doseringsskjemaet én gang daglig gjør ATV til et attraktivt middel for forbedret overholdelse av pediatriske behandlingsregimer. Denne studien ble designet for å gi farmakokinetiske (PK) data for å veilede doseringsanbefalinger for ATV, når det gis samtidig med eller uten lavdose RTV boost, hos spedbarn, barn og ungdom. I løpet av studien ble sikkerheten og toleransen til ATV (med eller uten lavdose RTV) overvåket nøye, og virologisk effektdata ble innhentet.

Det var to deler av denne studien. Trinn I fant sted i USA og Sør-Afrika, og ble videre delt inn i to sett med grupper, Del A og B. Del A-deltakere fikk kun ATV og del B-deltakere fikk ATV med lavdose RTV-boost. Alle deltakerne fikk ATV en gang daglig med 2 andre antiretrovirale legemidler (ikke levert av studien). Kun i del B fikk deltakerne ATV med en lav dose RTV. Deltakerne ble plassert i 1 av 8 grupper (gruppe 1 til 4 for del A; gruppe 5 til 8 for del B) med hensyn til alder og studiemedikamentformulering. Deltakerne i gruppe 1 og 5 var spedbarn mellom 3 måneder og 1 dag (91 dager) og 2 år (mindre enn eller nøyaktig 730 dager) og tok ATV i pulverform. Deltakerne i gruppe 2, 3, 6 og 7 var barn mellom 2 år og 1 dag (731 dager) og 13 år gamle. Gruppe 2 og 6 fikk ATV i pulverform, mens gruppe 3 og 7 fikk kapselform. Pasienter i gruppe 4 og 8 var ungdom mellom 13 år og 1 dag gamle og 21 år (ikke inkludert 22-årsdagen) og tok ATV i kapselform. Fra 01/02/2008 ble en ny gruppe, 5A åpnet for påmelding. Deltakerne i gruppe 5A var mellom 3 måneder og 6 måneder gamle og tok ATV i pulverform pluss en lavdose RTV booster.

For hver gruppe startet påmeldingen med fem deltakere per gruppe. Alle deltakerne ble evaluert for farmakokinetiske og sikkerhetskriterier, og justerte dosen av ATV inntil det ble funnet en som oppfyller begge sett med kriterier. Deretter ble fem ekstra deltakere påmeldt, og påmeldingen fortsatte for hver gruppe når alle deltakerne i den gruppen oppfyller PK-kriteriene. For grupper som mottar RTV (gruppe 5 til 8), må tilleggskriterier oppfylles for hver dose av ATV som er studert. I tillegg til PK og sikkerhetsevalueringer, ble 24-timers post-dose-konsentrasjoner (Cmin) overvåket hos de første 10 deltakerne som ble registrert for en dose ATV før flere deltakere ble registrert og studert med samme dose. Merk at i protokollversjon 5.0 fikk sørafrikanske (S.A.) nettsteder melde pasienter inn i studiegruppene 3,4,5,6,7,8. Som et resultat har studiedesignet blitt modifisert for ytterligere å stratifisere studiegruppene 3, 4, 5, 6, 7, 8 (ved den endelige anbefalte dosen), etter land, dvs. USA versus S.A., slik at 10 evaluerbare studiepersoner vil periodiseres parallelt med hvert studiegruppe-land-kull.

Klinikkbesøk vil være hver 4. uke til og med uke 48, deretter hver 8. uke til den siste deltakeren som melder seg på studien har nådd uke 96 av sin behandling. Hvis en deltaker etter 56 uker har en toksisk reaksjon på en nukleosid/tide revers transkriptasehemmer (NRTI) i sin medisinering, kan kuren endres til en annen NRTI. Ved hvert besøk vil deltakerne gjennomgå en fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse, evaluering av hjerteledning og urin- og blodinnsamling. Deltakere i fertil alder vil få utført en graviditetstest ved hvert besøk.

Trinn II vil kun være åpent for sørafrikanske forsøkspersoner som reagerer virologisk på behandling når den siste deltakeren i en av delene av trinn I (del A eller del B) har fullført 96 ukers behandling (slutten av trinn I). Alle slike deltakere vil få ATV i kapselform i samme dose som de fikk ved slutten av trinn I, samt de andre antiretrovirale midler de fikk under trinn I. Trinn II vil fortsette til ATV er godkjent i Sør-Afrika og lett tilgjengelig etter individuell resept, og deltakerne vil ha studiebesøk hver 12. uke.

Legg merke til at følgende ATV-doser ble uavhengig evaluert for hver gruppe under dosefinningsstadiet basert på beskrivelsen ovenfor: Gruppe 1 ATV-pulver (310mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 2 ATV-pulver (310mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 3 ATV-kapsel (310mg/m^2, 415mg/m^2, 520mg/m^2); Gruppe 4 ATV-kapsel (310mg/m^2, 520mg/m^2, 620mg/m^2); Gruppe 5 ATV-pulver + RTV (310mg/m^2); Gruppe 6 ATV-pulver +RTV (310mg/m^2); Gruppe 7 ATV-kapsel + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Gruppe 8 ATV-kapsel + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Gruppe 5A ATV-pulver + RTV (310mg/m^2). Alle disse doseringsgruppene er presentert i Deltakerflyt-grupper for å vise det totale antallet deltakere som er registrert, men bare deltakerne som er registrert ved de endelige gruppedosene presenteres i de påfølgende resultatene.

Følgende grupper tilfredsstilte sikkerhets- og farmakokinetiske retningslinjer spesifisert i protokollen: Gruppe 3,4,6,7,8. Gruppe 5 og 5A tilfredsstilte ikke de protokolldefinerte farmakokinetiske kriteriene. Det var betydelig variasjon mellom individene i systemisk eksponering i denne aldersgruppen, slik at en doseøkning til 415 mg/m^2 kan ha resultert i ATV-eksponeringer større enn 90 000 ng*t/mL hos noen barn. En ytterligere doseøkning i gruppe 5 og 5A ble således ikke forsøkt.

Dette er den endelige dosen for hver gruppe: Gruppe 1 og 2 (Endelig dose ble ikke fastsatt); Gruppe 3 ATV-kapsel (520mg/m^2); Gruppe 4 ATV-kapsel (620mg/m^2); Gruppe 5 ATV-pulver (310mg/m^2) + RTV; Gruppe 6 ATV-pulver (310mg/m^2) +RTV; Gruppe 7 ATV-kapsel (205mg/m^2) + RTV; Gruppe 8 ATV-kapsel (205mg/m^2) + RTV; Gruppe 5A ATV-pulver (310mg/m^2) + RTV.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • Alhambra, California, Forente stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 900951752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31901
        • Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 701122699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 277103499
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 191341095
        • St. Christopher's Hosp. for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Med. Ctr. Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Childrens Hosp. of the Kings Daughters
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00956
        • Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1864
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Shandukani CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for trinn I:

  • Alder: 91 dager til 21 år (ikke inkludert 22-årsdagen).
  • En bekreftet diagnose av HIV-infeksjon definert av gjeldende definisjon av IMPAACT Virology Core Laboratory Committee. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Viral belastning større enn eller lik 5000 kopier/ml
  • Enhver CDC klinisk klassifisering og immunstatus
  • Antiretroviral behandlingsnaive eller -erfarne studiekandidater må kunne legge til to nye NRTIer som en del av sin nye behandling i denne protokollen, eller ha genotypiske bevis på følsomhet overfor to NRTIer (NRTIene må brukes i kombinasjoner anbefalt i retningslinjene for Bruk av antiretrovirale midler ved HIV-infeksjon hos barn og ungdom). Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Studiekandidater må vise bevis på bibeholdt fenotypisk sensitivitet for ATV (resistensindeksforhold på mindre enn 10) når forsøkspersonen har mislyktes (etter minst 12 ukers behandling) to eller flere kurer med PI-holdige kurer. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Demonstrert evne og vilje til å svelge studiemedisiner
  • Studiekandidat, forelder eller juridisk verge må kunne og være villig til å gi signert informert samtykke
  • Kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive og i stand til å bli gravide, må bruke to prevensjonsmetoder. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Menn som deltar i studien må ikke forsøke å impregnere en kvinne eller delta i sæddonasjonsprogrammer. Menn som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må bruke kondom.
  • Studiekandidater med en historie med udefinert synkope vil kreve en fullstendig hjerteledningsevaluering ved screening [f.eks. EKG, 24-timers overvåking (Holter) og treningstest (hvis alder passer)]. Denne evalueringen må utelukke eventuelle hjerteledningsavvik.

Ekskluderingskriterier for trinn I:

  • Aktiv hepatitt
  • Tilstedeværelse av en akutt alvorlig/invasiv infeksjon som krever behandling på tidspunktet for registrering
  • Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av ATV
  • Kjemoterapi for aktiv malignitet
  • Gravid eller ammende
  • Alle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter klinikerens mening ville kompromittere resultatet av denne studien
  • Enhver laboratorie- eller klinisk toksisitet større enn grad 2 ved innreise
  • Dokumentert anamnese med hjerteledningsforstyrrelser eller betydelig hjertedysfunksjon
  • Anamnese med udefinert synkope som ikke kan utelukkes som relatert til hjerteledningsavvik
  • Familiehistorie med forlenget QTc-intervallsyndrom, Brugada-syndrom eller høyreventrikulær (RV) dysplasi
  • Korrigert QTc-intervall større enn 440 msek ved screening
  • Forlenget PR-intervall større enn 0,200 sekunder (200 ms) på EKG ved screening (studiekandidater over eller lik 13 år)
  • PR-intervall større enn 98. persentil på EKG ved screening (studiekandidater under 13 år)

  • Hjerterytmeavvik:

    1. En type I andregrads atrioventrikulær (AV) blokk (Mobitz type I hjerteblokk) som oppstår i våkne timer på EKG ved screening
    2. En type II andregrads AV-blokk (Mobitz type II hjerteblokk) når som helst på EKG ved screening
    3. En komplett AV-blokk til enhver tid på EKG ved screening
    4. En hjertefrekvens mindre enn 2. persentil for alder av normal hjertefrekvensområde på EKG ved screening
  • Forlenget behandling med intravenøs pentamidin for akutt Pneumocystis Carinii Pneumonia (PCP) innen tre måneder etter inntreden

Inkluderingskriterier for trinn II:

  • Alle sørafrikanske personer som er registrert i en av delene av trinn I, som er virologisk vellykket innen uke 96 da den siste studiedeltakeren meldte seg inn i den respektive delen av trinn I
  • Kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive og i stand til å bli gravide, må fortsette å bruke to prevensjonsmetoder. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Menn som fortsetter å delta i studien må ikke forsøke å impregnere en kvinne, eller delta i sæddonasjonsprogrammer. Menn som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må bruke kondom.

Ekskluderingskriterier for trinn II:

  • En sørafrikansk deltaker som oppfyller noen av kriteriene for behandlingsavbrudd innen uke 96 da den siste deltakeren meldte seg inn i en av delene av trinn I
  • En sørafrikansk deltaker som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene fra trinn I innen uke 96 da den siste deltakeren meldte seg inn i en av delene av trinn I

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 1

Gruppe 1 registrerte deltakere mellom 91 dager og 2 år. De fikk ATV (pulver) og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Sluttdose: Ikke etablert
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 2

Gruppe 2 registrerte deltakere mellom 2 år og 1 dag og 13 år. De fikk ATV (pulver) og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Sluttdose: Ikke etablert
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 3

Gruppe 3 registrerte deltakere mellom 2 år og 1 dag og 13 år. De fikk ATV (kapsel) og to NRTIer.

Testet ATV-dose: 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2; Sluttdose: 520 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 4

Gruppe 4 registrerte deltakere mellom 13 år og 1 dag og 21 år. De fikk ATV (kapsel) og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2; Sluttdose: 620 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 5

Gruppe 5 registrerte deltakere mellom 91 dager og 2 år. De fikk ATV (pulver), ritonavir og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2; Sluttdose: 310 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Legemiddel: Ritonavir
Administreres som 100 mg kapsler eller mikstur.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 5a

Gruppe 5a registrerte deltakere mellom 91 dager og 180 dager gamle. De fikk ATV (pulver), ritonavir og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2; Sluttdose: 310 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Legemiddel: Ritonavir
Administreres som 100 mg kapsler eller mikstur.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 6

Gruppe 6 registrerte deltakere mellom 2 år og 1 dag og 13 år. De fikk ATV (pulver), ritonavir og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2; Sluttdose: 310 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Legemiddel: Ritonavir
Administreres som 100 mg kapsler eller mikstur.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 7

Gruppe 7 registrerte deltakere mellom 2 år og 1 dag og 13 år. De fikk ATV (kapsel), ritonavir og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Sluttdose: 205 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Legemiddel: Ritonavir
Administreres som 100 mg kapsler eller mikstur.
Eksperimentell: Trinn I: Gruppe 8

Gruppe 8 registrerte deltakere mellom 13 år og 1 dag og 21 år. De fikk ATV (kapsel), ritonavir og to NRTIer.

ATV-dose testet: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Sluttdose: 205 mg/m^2
Legemiddel: ATV
Deltakerne fikk varierende doser ATV, avhengig av alder og vekt. Medisinen ble administrert som 50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsler eller en pulverformulering, avhengig av hvilken studiearm deltakerne var i.
Legemiddel: Ritonavir
Administreres som 100 mg kapsler eller mikstur.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde et sikkerhetsendepunkt av interesse tilskrevet ATV
Tidsramme: Fra studiestart til uke 96

Totalt bilirubin >= 5,1xULN, EKG-hendelser og andre grad 3+ toksisiteter tilskrevet studiebehandling.

AE-ene ble gradert av klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksisitetstabell (se referanser i protokolldelen) som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Potensielt liv- Truende, grad 5=død. Forholdet til studiebehandling ble bestemt av studieteamet.
Fra studiestart til uke 96
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra studiestart til uke 96
Fra studiestart til uke 96
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC24h)
Tidsramme: Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetikken ble bestemt ved ikke-kompartmental analyse og AUC0-24 timer beregnet ved den lineære trapesmetoden.
Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Minimum plasmakonsentrasjon (C24)
Tidsramme: Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetikken ble bestemt ved ikke-kompartmental analyse. C24 bestemt visuelt, bortsett fra i tilfellet da pasienten re-doserte studiemedisinen før 24-timers blodprøvetaking eller 24-timersnivået ikke ble oppnådd, i hvilket tilfelle C24 ble beregnet fra eliminasjonshastigheten (ke) og den siste målt konsentrasjon.
Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetikken ble bestemt ved ikke-kompartmental analyse og maksimal konsentrasjon (Cmax) ble bestemt visuelt.
Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Clearance (CL/F)
Tidsramme: Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)
Farmakokinetikken ble bestemt ved ikke-kompartmental analyse og tilsynelatende oral clearance (CL/F) ble beregnet som ATV-dose delt på AUC0-24 timer.
Uke 1 (dag 7) Intensiv PK-24 timer (førdose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose og neste dag 24 timer etter dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HIV RNA <400 kopier/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
I løpet av protokollens varighet ble analysen som ble brukt til å bestemme plasma HIV RNA-nivåer overført fra Amplicor HIV-1-analysen til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Real-time HIV-1 RNA-analyse. Analysene ble utført i henhold til produsentens instruksjoner i et laboratorium akkreditert av College of American Pathologists og sertifisert av NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA-sertifisert i Sør-Afrika.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med HIV RNA <400 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
I løpet av protokollens varighet ble analysen som ble brukt til å bestemme plasma HIV RNA-nivåer overført fra Amplicor HIV-1-analysen til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Real-time HIV-1 RNA-analyse. Analysene ble utført i henhold til produsentens instruksjoner i et laboratorium akkreditert av College of American Pathologists og sertifisert av NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA-sertifisert i Sør-Afrika.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HIV RNA <400 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
I løpet av protokollens varighet ble analysen som ble brukt til å bestemme plasma HIV RNA-nivåer overført fra Amplicor HIV-1-analysen til Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) til endelig Abbott Real-time HIV-1 RNA-analyse. Analysene ble utført i henhold til produsentens instruksjoner i et laboratorium akkreditert av College of American Pathologists og sertifisert av NIH Virology Quality Assurance (VQA) i USA, og VQA-sertifisert i Sør-Afrika.
Uke 96
Endring i CD4-antall (celler/mm^3) fra baseline til uke 20
Tidsramme: Baseline, uke 20
Baseline, uke 20
Endring i CD4-antall (celler/mm^3) fra baseline til uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
Baseline, uke 48
Endring i CD4-antall (celler/mm^3) fra baseline til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
Grunnlinje, uke 96
Endring i CD4-prosent fra baseline til uke 20
Tidsramme: Baseline, uke 20
Baseline, uke 20
Endring i CD4-prosent fra baseline til uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
Baseline, uke 48
Endring i CD4-prosent fra baseline til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
Grunnlinje, uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Etterforskere

  • Studiestol: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
  • Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
  • Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
  • Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
  • Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
  • Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
  • Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1020A
  • 10037 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1020A
  • PACTG P1020-A
  • ACTG P1020-A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere