Atazanavir usado em combinação com outros medicamentos anti-HIV em bebês, crianças e adolescentes infectados pelo HIV
Estudo de Fase I/II, Aberto, Farmacocinético e de Segurança de um Novo Inibidor de Protease (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) em Regimes de Combinação em Terapia Antirretroviral (ART)-Naive e -Bebês, Crianças e Crianças Infetados com HIV adolescentes
O objetivo deste estudo foi encontrar uma dose segura e tolerável do inibidor de protease (IP) atazanavir (ATV), com ou sem reforço de baixa dose do PI ritonavir (RTV), quando tomado com outros medicamentos anti-HIV em Bebês, crianças e adolescentes infectados pelo HIV.
Avanços em medicamentos anti-HIV para crianças e adolescentes infectados pelo HIV têm sido difíceis de fazer, em parte porque esses pacientes muitas vezes não tomam os medicamentos prescritos. O ATV pode ser uma opção melhor porque está disponível na forma de pó que crianças e adolescentes podem estar mais dispostos a tomar regularmente. O uso de uma dose baixa de RTV como um agente de reforço para ATV também pode aumentar as chances de resposta virológica de pacientes com tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART). Este estudo teve como objetivo encontrar doses seguras e toleráveis de ATV com ou sem reforço de baixa dose de RTV em lactentes, crianças e adolescentes. Para este estudo, os participantes foram inscritos nos Estados Unidos e na África do Sul.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os avanços na HAART para crianças e adolescentes infectados pelo HIV são prejudicados pela não adesão do paciente. A disponibilidade de uma formulação em pó e o esquema de dosagem de uma vez ao dia tornam o ATV um agente atraente para melhorar a adesão aos regimes de tratamento pediátrico. Este estudo foi concebido para fornecer dados farmacocinéticos (PK) para orientar as recomendações de dosagem de ATV, quando administrado concomitantemente com ou sem reforço de baixa dose de RTV, em lactentes, crianças e adolescentes. Durante o estudo, a segurança e tolerância do ATV (com ou sem baixa dose de RTV) foram monitoradas de perto e dados de eficácia virológica foram obtidos.
Este estudo teve duas partes. A Etapa I ocorreu nos Estados Unidos e na África do Sul e foi dividida em dois conjuntos de grupos, Partes A e B. Os participantes da Parte A receberam apenas ATV e os participantes da Parte B receberam ATV com reforço de baixa dose de RTV. Todos os participantes receberam ATV uma vez ao dia com 2 outros medicamentos antirretrovirais (não fornecidos pelo estudo). Apenas na Parte B, os participantes receberam ATV com uma dose baixa de RTV. Os participantes foram colocados em 1 de 8 grupos (Grupos 1 a 4 para a Parte A; Grupos 5 a 8 para a Parte B) com relação à idade e formulação do medicamento do estudo. Os participantes dos Grupos 1 e 5 eram bebês com idades entre 3 meses e 1 dia (91 dias) e 2 anos (menos ou exatamente 730 dias) e tomaram ATV em forma de pó. Os participantes dos Grupos 2, 3, 6 e 7 eram crianças entre 2 anos e 1 dia (731 dias) e 13 anos. Os grupos 2 e 6 receberam ATV na forma de pó, enquanto os grupos 3 e 7 receberam a forma de cápsula. Os pacientes dos Grupos 4 e 8 eram adolescentes entre 13 anos e 1 dia e 21 anos (não incluindo o 22º aniversário) e tomaram ATV em forma de cápsula. A partir de 02/01/2008 foi aberta uma nova turma, 5A para inscrições. Os participantes do Grupo 5A tinham entre 3 meses e 6 meses de idade e tomaram ATV em forma de pó mais um reforço de baixa dose de RTV.
Para cada grupo, a inscrição começou com cinco participantes por grupo. Todos os participantes foram avaliados quanto a PK e critérios de segurança, ajustando a dose de ATV até encontrar um que passasse em ambos os conjuntos de critérios. Em seguida, cinco participantes adicionais foram inscritos, com a inscrição continuando para cada grupo, uma vez que todos os participantes desse grupo atendessem aos critérios PK. Para grupos recebendo RTV (Grupos 5 a 8), critérios adicionais devem ser atendidos para cada dose de ATV estudada. Além das avaliações farmacocinéticas e de segurança, as concentrações pós-dose de 24 horas (Cmin) foram monitoradas nos primeiros 10 participantes inscritos para uma dose de ATV antes que mais participantes fossem inscritos e estudados na mesma dose. Observe que na versão 5.0 do protocolo, os locais da África do Sul (S.A.) foram autorizados a inscrever pacientes em grupos de estudo 3,4,5,6,7,8. Como resultado, o desenho do estudo foi modificado para estratificar ainda mais os grupos de estudo 3, 4, 5, 6, 7, 8 (na dose final recomendada), por país, ou seja, EUA versus S.A., de modo que 10 sujeitos de estudo avaliáveis ser acumulada em paralelo a cada coorte de grupo de país de estudo.
As visitas clínicas serão a cada 4 semanas até a semana 48, depois a cada 8 semanas até que o último participante a se inscrever no estudo tenha atingido a semana 96 de seu tratamento. Se, após 56 semanas, um participante tiver uma reação tóxica a um inibidor da transcriptase reversa (NRTI) nucleosídeo/tídeo em seu regime de medicação, o regime pode ser alterado para um NRTI diferente. Em cada visita, os participantes serão submetidos a um histórico médico completo e exame físico, avaliação da condução cardíaca e coleta de urina e sangue. As participantes em idade reprodutiva farão um teste de gravidez em cada visita.
A Etapa II estará aberta apenas para indivíduos sul-africanos que estão respondendo virologicamente ao tratamento quando o último inscrito em qualquer parte da Etapa I (Parte A ou Parte B) tiver completado 96 semanas de tratamento (final da Etapa I). Todos esses participantes receberão ATV em forma de cápsula na mesma dose que receberam no final da Etapa I, bem como os outros antirretrovirais que receberam durante a Etapa I. A Etapa II continuará até que o ATV seja aprovado na África do Sul e prontamente disponível por prescrição individual, e os participantes terão uma visita de estudo a cada 12 semanas.
Observe que as seguintes doses de ATV foram avaliadas independentemente para cada grupo durante o estágio de determinação da dose com base na descrição acima: Grupo 1 ATV em pó (310mg/m^2, 620mg/m^2); Grupo 2 ATV Pó (310mg/m^2, 620mg/m^2); Grupo 3 ATV Cápsula (310mg/m^2, 415mg/m^2, 520mg/m^2); Grupo 4 ATV Cápsula (310mg/m^2, 520mg/m^2, 620mg/m^2); Grupo 5 ATV Pó + RTV (310mg/m^2); Grupo 6 ATV Pó +RTV (310mg/m^2); Grupo 7 ATV Cápsula + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Grupo 8 ATV Cápsula + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Grupo 5A ATV Pó + RTV (310mg/m^2). Todos esses grupos de dosagem são apresentados em grupos de Fluxo do participante para mostrar o número total de participantes inscritos, mas apenas os participantes inscritos nas doses finais do grupo são apresentados nos resultados subsequentes.
Os seguintes grupos satisfizeram as diretrizes de segurança e farmacocinética especificadas no protocolo: Grupos 3,4,6,7,8. Os grupos 5 e 5A não satisfizeram os critérios farmacocinéticos definidos pelo protocolo. Houve considerável variabilidade entre indivíduos nas exposições sistêmicas nessa faixa etária, de modo que um escalonamento de dose para 415mg/m^2 pode ter resultado em exposições ao ATV superiores a 90.000 ng*hr/mL em algumas crianças. Assim, não foi tentado um aumento adicional da dose nos Grupos 5 e 5A.
Estas são as doses finais para cada grupo: Grupos 1 e 2 (A dose final não foi estabelecida); Grupo 3 ATV Cápsula (520mg/m^2); Grupo 4 ATV Cápsula (620mg/m^2); Grupo 5 ATV Pó (310mg/m^2) + RTV; Grupo 6 ATV Pó (310mg/m^2) +RTV; Grupo 7 ATV Cápsula (205mg/m^2) + RTV; Grupo 8 ATV Cápsula (205mg/m^2) + RTV; Grupo 5A ATV Pó (310mg/m^2) + RTV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91803
- Usc La Nichd Crs
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31901
- Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York, New York, Estados Unidos, 10037
- Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
- DUMC Ped. CRS
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia IMPAACT Unit CRS
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191341095
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Med. Ctr. Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital CRS
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-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Childrens Hosp. of the Kings Daughters
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Research Institute CRS
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-
Bayamon, Porto Rico, 00956
- Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
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San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1864
- Soweto IMPAACT CRS
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
- Shandukani CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para a Etapa I:
- Idade: 91 dias a 21 anos (sem incluir o 22º aniversário).
- Um diagnóstico confirmado de infecção por HIV definido pela definição atual do Comitê de Laboratório Central de Virologia do IMPAACT. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Carga viral maior ou igual a 5.000 cópias/mL
- Qualquer classificação clínica do CDC e estado imunológico
- Os candidatos a estudos sem tratamento antirretroviral ou com experiência anterior devem ser capazes de adicionar dois novos NRTIs como parte de sua nova terapia neste protocolo, ou ter evidência genotípica de sensibilidade a dois NRTIs (os NRTIs devem ser usados em combinações recomendadas nas Diretrizes para o Uso de Agentes Antirretrovirais na Infecção pelo HIV em Crianças e Adolescentes). Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Os candidatos do estudo devem mostrar evidências de sensibilidade fenotípica retida ao ATV (razão do índice de resistência inferior a 10) quando o sujeito falhou (após pelo menos 12 semanas de terapia) dois ou mais cursos de regimes contendo PI. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Capacidade demonstrada e vontade de engolir os medicamentos do estudo
- O candidato do estudo, pai ou responsável legal deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado assinado
- As participantes do sexo feminino que são sexualmente ativas e capazes de engravidar devem usar dois métodos de controle de natalidade. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Os machos que participam do estudo não devem tentar engravidar uma fêmea ou participar de programas de doação de esperma. Homens envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo.
- Os candidatos do estudo com histórico de síncope indefinida precisarão de uma avaliação completa da condução cardíaca na triagem [por exemplo, ECG, monitoramento de 24 horas (Holter) e teste de esforço (se apropriado para a idade)]. Esta avaliação deve descartar quaisquer anormalidades de condução cardíaca.
Critérios de Exclusão para a Etapa I:
- hepatite ativa
- Presença de uma infecção aguda grave/invasiva que requer terapia no momento da inscrição
- Hipersensibilidade a qualquer componente da formulação do ATV
- Quimioterapia para neoplasia ativa
- Grávida ou amamentando
- Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do médico, comprometeriam o resultado deste estudo
- Qualquer toxicidade laboratorial ou clínica superior a Grau 2 na entrada
- História documentada de anormalidades de condução cardíaca ou disfunção cardíaca significativa
- História de síncope indefinida que não pode ser descartada como relacionada a anormalidades de condução cardíaca
- História familiar de síndrome do intervalo QTc prolongado, síndrome de Brugada ou displasia do ventrículo direito (VD)
- Intervalo QTc corrigido maior que 440 ms na triagem
- Intervalo PR prolongado maior que 0,200 segundos (200 ms) no ECG na triagem (candidatos do estudo maiores ou iguais a 13 anos de idade)
- Intervalo PR maior que percentil 98 no ECG na triagem (candidatos ao estudo com menos de 13 anos de idade)
Anormalidades do ritmo cardíaco:
- Um bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo I (bloqueio cardíaco Mobitz tipo I) ocorrendo durante as horas de vigília no ECG na triagem
- Um bloqueio AV de segundo grau tipo II (bloqueio cardíaco Mobitz tipo II) a qualquer momento no ECG na triagem
- Um bloqueio AV completo a qualquer momento no ECG na triagem
- Uma frequência cardíaca inferior ao 2º percentil para a idade da faixa de frequência cardíaca normal no ECG na triagem
- Terapia prolongada com pentamidina intravenosa para Pneumocystis Carinii Pneumonia (PCP) aguda dentro de três meses após a entrada
Critérios de inclusão para a Etapa II:
- Qualquer sujeito sul-africano inscrito em qualquer parte da Etapa I, que tenha sucesso virológico na Semana 96 de quando o último participante do estudo se inscreveu na respectiva parte da Etapa I
- As participantes do sexo feminino que são sexualmente ativas e capazes de engravidar devem continuar usando dois métodos de controle de natalidade. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Os homens que continuarem participando do estudo não devem tentar engravidar uma mulher ou participar de programas de doação de esperma. Homens envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo.
Critérios de Exclusão para a Etapa II:
- Um participante sul-africano que atenda a qualquer um dos critérios para descontinuação do tratamento até a semana 96 de quando o último participante se inscreveu em qualquer parte da Etapa I
- Um participante sul-africano que atenda a qualquer um dos critérios de exclusão da Etapa I até a Semana 96 de quando o último participante se inscreveu em qualquer parte da Etapa I
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Passo I: Grupo 1
O Grupo 1 inscreveu participantes entre 91 dias de idade e 2 anos de idade. Eles receberam ATV (pó) e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose Final: Não Estabelecido |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
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Experimental: Passo I: Grupo 2
O grupo 2 inscreveu participantes entre 2 anos e 1 dia de idade e 13 anos de idade. Eles receberam ATV (pó) e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose Final: Não Estabelecido |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
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Experimental: Passo I: Grupo 3
O grupo 3 inscreveu participantes entre 2 anos e 1 dia de idade e 13 anos de idade. Eles receberam ATV (cápsula) e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2; Dose Final: 520 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
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Experimental: Passo I: Grupo 4
O grupo 4 inscreveu participantes entre 13 anos e 1 dia de idade e 21 anos de idade. Eles receberam ATV (cápsula) e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose Final: 620 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
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Experimental: Passo I: Grupo 5
O grupo 5 inscreveu participantes entre 91 dias de idade e 2 anos de idade. Eles receberam ATV (pó), ritonavir e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2; Dose Final: 310 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
Administrado como cápsulas de 100 mg ou solução oral.
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Experimental: Passo I: Grupo 5a
O grupo 5a inscreveu participantes entre 91 e 180 dias de idade. Eles receberam ATV (pó), ritonavir e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2; Dose Final: 310 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
Administrado como cápsulas de 100 mg ou solução oral.
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Experimental: Passo I: Grupo 6
O grupo 6 inscreveu participantes entre 2 anos e 1 dia de idade e 13 anos de idade. Eles receberam ATV (pó), ritonavir e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2; Dose Final: 310 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
Administrado como cápsulas de 100 mg ou solução oral.
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Experimental: Passo I: Grupo 7
O grupo 7 inscreveu participantes entre 2 anos e 1 dia de idade e 13 anos de idade. Eles receberam ATV (cápsula), ritonavir e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Dose Final: 205 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
Administrado como cápsulas de 100 mg ou solução oral.
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Experimental: Passo I: Grupo 8
O grupo 8 inscreveu participantes entre 13 anos e 1 dia de idade e 21 anos de idade. Eles receberam ATV (cápsula), ritonavir e dois NRTIs. Dose de ATV testada: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Dose Final: 205 mg/m^2 |
Os participantes receberam doses variadas de ATV, dependendo de sua idade e peso.
A medicação foi administrada como cápsulas de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou uma formulação em pó, dependendo do braço do estudo em que os participantes estavam.
Administrado como cápsulas de 100 mg ou solução oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um ponto final de segurança de interesse atribuído ao ATV
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 96
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Bilirrubina total >= 5,1xULN, eventos de ECG e outras toxicidades de grau 3+ atribuídas ao tratamento do estudo. Os EAs foram classificados pelos médicos de acordo com a Tabela de Toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS) (consulte as referências na Seção de Protocolo) da seguinte forma: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Potencialmente Life- Ameaçador, Grau 5=Morte. A relação com o tratamento do estudo foi determinada pela equipe do estudo. |
Desde a entrada no estudo até a semana 96
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Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 96
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Desde a entrada no estudo até a semana 96
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Parâmetro farmacocinético (PK): Área sob a curva (AUC24h)
Prazo: Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24hr (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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A farmacocinética foi determinada por análise não compartimental e a AUC0-24h calculada pelo método trapezoidal linear.
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Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24hr (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração Plasmática Mínima (C24)
Prazo: Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte 24 horas pós-dose)
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A farmacocinética foi determinada por análise não compartimental.
C24 determinado visualmente, exceto no caso em que o paciente re-dosou a medicação do estudo antes da coleta de sangue de 24 horas ou o nível de 24 horas não foi obtido, caso em que o C24 foi calculado a partir da taxa de eliminação (ke) e o último concentração medida.
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Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte 24 horas pós-dose)
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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A farmacocinética foi determinada por análise não compartimental e a concentração máxima (Cmax) foi determinada visualmente.
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Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Depuração (CL/F)
Prazo: Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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A farmacocinética foi determinada por análise não compartimental e a depuração oral aparente (CL/F) foi calculada como dose de ATV dividida por AUC0-24h.
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Semana 1 (Dia 7) Intensive PK-24 h (pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose e no dia seguinte às 24 horas pós-dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV <400 cópias/mL na semana 24
Prazo: Semana 24
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Durante a duração do protocolo, o ensaio usado para determinar os níveis de RNA do HIV no plasma foi transferido do Amplicor HIV-1 Assay para o Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) para finalmente o Abbott Real time Ensaio de RNA do HIV-1.
Os ensaios foram realizados de acordo com as instruções do fabricante em um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists e certificado pelo NIH Virology Quality Assurance (VQA) nos Estados Unidos e certificado pelo VQA na África do Sul.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV <400 cópias/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
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Durante a duração do protocolo, o ensaio usado para determinar os níveis de RNA do HIV no plasma foi transferido do Amplicor HIV-1 Assay para o Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) para finalmente o Abbott Real time Ensaio de RNA do HIV-1.
Os ensaios foram realizados de acordo com as instruções do fabricante em um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists e certificado pelo NIH Virology Quality Assurance (VQA) nos Estados Unidos e certificado pelo VQA na África do Sul.
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV <400 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
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Durante a duração do protocolo, o ensaio usado para determinar os níveis de RNA do HIV no plasma foi transferido do Amplicor HIV-1 Assay para o Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) para finalmente o Abbott Real time Ensaio de RNA do HIV-1.
Os ensaios foram realizados de acordo com as instruções do fabricante em um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists e certificado pelo NIH Virology Quality Assurance (VQA) nos Estados Unidos e certificado pelo VQA na África do Sul.
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Semana 96
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Alteração na contagem de CD4 (células/mm^3) desde o início até a semana 20
Prazo: Linha de base, Semana 20
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Linha de base, Semana 20
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Alteração na contagem de CD4 (células/mm^3) desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Linha de base, Semana 48
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Alteração na contagem de CD4 (células/mm^3) desde o início até a semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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Linha de base, Semana 96
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Alteração na porcentagem de CD4 desde o início até a semana 20
Prazo: Linha de base, Semana 20
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Linha de base, Semana 20
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Alteração na porcentagem de CD4 desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Linha de base, Semana 48
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Alteração na porcentagem de CD4 desde o início até a semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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Linha de base, Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
- Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
- Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
- Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
- Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
- Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
- Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
- Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
- Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
- Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
- Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
Outros números de identificação do estudo
- P1020A
- 10037 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- IMPAACT P1020A
- PACTG P1020-A
- ACTG P1020-A
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