Az atazanavir más HIV-ellenes szerekkel kombinálva HIV-fertőzött csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél

A HIV-fertőzött gyermekek és serdülők esetében a HAART előrehaladását hátráltatja a betegek nem adherenciája. A porkészítmény elérhetősége és a napi egyszeri adagolási rend az ATV-t vonzó szerré teszi a gyermekgyógyászati ​​kezelési rendek jobb betartásához. Ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy farmakokinetikai (PK) adatokat szolgáltasson az ATV adagolási ajánlásaihoz, ha alacsony dózisú RTV-vel egyidejűleg vagy anélkül adják, csecsemők, gyermekek és serdülők esetében. A vizsgálat során az ATV biztonságosságát és toleranciáját (alacsony dózisú RTV-vel vagy anélkül) szorosan ellenőrizték, és virológiai hatékonysági adatokat szereztek.

Ennek a tanulmánynak két része volt. Az I. lépésre az Egyesült Államokban és Dél-Afrikában került sor, és további két csoportra osztották őket, az A és B részre. Az A rész résztvevői csak ATV-t kaptak, a B rész résztvevői pedig alacsony dózisú RTV-t kaptak. Minden résztvevő naponta egyszer kapott ATV-t 2 másik antiretrovirális gyógyszerrel (a vizsgálat nem tartalmazza). Csak a B részben a résztvevők ATV-t kaptak alacsony dózisú RTV-vel. A résztvevőket 8 csoportból 1-be sorolták (1-4 csoport az A részhez; 5-8 csoport a B részhez) az életkor és a vizsgált gyógyszerkészítmények tekintetében. Az 1. és 5. csoport résztvevői 3 hónap és 1 nap (91 nap) és 2 éves (kevesebb, mint vagy pontosan 730 napos) csecsemők voltak, és por formájában szedték az ATV-t. A 2., 3., 6. és 7. csoport résztvevői 2 év és 1 nap (731 nap) közötti és 13 éves gyermekek voltak. A 2. és 6. csoport kapott ATV-t por formájában, míg a 3. és 7. csoport kapszula formájában. A 4. és 8. csoportba tartozó betegek 13 év és 1 nap közötti, valamint 21 éves serdülők voltak (nem számítva a 22. születésnapot), és kapszula formájában vettek ATV-t. 2008.02.01-től egy új csoport, az 5A megnyílt a beiratkozásra. Az 5A csoport résztvevői 3 hónap és 6 hónap közöttiek voltak, és ATV-t vettek por formájában, valamint egy alacsony dózisú RTV emlékeztetőt.

Csoportonként öt résztvevővel indult a beiratkozás. Minden résztvevőt értékeltek a PK és a biztonsági kritériumok szempontjából, az ATV adagját addig módosítva, amíg azt nem találták, amelyik mindkét kritériumnak megfelel. Ezután további öt résztvevőt vettek fel, és a beiratkozás minden csoportban folytatódott, amint az adott csoporton belüli összes résztvevő megfelelt a PK-kritériumoknak. Az RTV-t kapó csoportok esetében (5–8. csoport) további kritériumoknak kell megfelelniük minden egyes vizsgált ATV-dózishoz. A farmakokinetikai és biztonsági értékeléseken kívül a 24 órás adagolás utáni koncentrációkat (Cmin) figyelték az első 10 résztvevőnél, akik beiratkoztak egy adag ATV-re, mielőtt további résztvevőket bevontak volna, és ugyanazzal a dózissal tanulmányozták volna. Ne feledje, hogy az 5.0-s protokollverzióban a dél-afrikai (S.A.) helyek engedélyezték a betegek felvételét a 3, 4, 5, 6, 7, 8 vizsgálati csoportokba. Ennek eredményeként a vizsgálati terv úgy módosult, hogy a 3., 4., 5., 6., 7., 8. vizsgálati csoportok (a végső ajánlott dózis mellett) országonként, azaz az Egyesült Államok és Dél-Amerikában további rétegzésre kerültek, így 10 értékelhető vizsgálati alany párhuzamosan kell felhalmozni minden egyes vizsgálati csoport-ország kohorszra.

A klinikai látogatások 4 hetente lesznek a 48. hétig, majd 8 hetente, amíg a vizsgálatba utolsóként jelentkező résztvevő el nem éri a kezelésének 96. hetét. Ha egy résztvevő 56 hét elteltével toxikus reakciót vált ki egy nukleozid/dagály reverz transzkriptáz gátlóra (NRTI) a gyógyszeres kezelési rendjében, a séma módosítható egy másik NRTI-re. Minden látogatás alkalmával a résztvevők teljes kórelőzményen és fizikális vizsgálaton, szívvezetési vizsgálaton, valamint vizelet- és vérvételen esnek át. A fogamzóképes korú résztvevőknek minden látogatás alkalmával terhességi tesztet végeznek.

A II. lépésben csak olyan dél-afrikai alanyok vehetnek részt, akik virológiailag reagálnak a kezelésre, ha az I. lépés valamelyik részébe (A vagy B rész) utolsóként beiratkozott személy a 96 hetes kezelést befejezte (az I. lépés vége). Minden ilyen résztvevő kapszula formájában kap ATV-t ugyanabban az adagban, mint az I. lépés végén, valamint a többi antiretrovirális szert, amelyet az I. lépés során kaptak. A II. lépés addig folytatódik, amíg az ATV-t Dél-Afrikában jóváhagyják és könnyen hozzáférhetővé nem teszik. egyéni vényre, és a résztvevők 12 hetente tanulmányi látogatáson vesznek részt.

Megjegyzendő, hogy a következő ATV-dózisokat egymástól függetlenül értékelték minden csoportban a dózismegállapítási szakaszban a fenti leírás alapján: 1. csoport ATV-por (310mg/m^2, 620mg/m^2); 2. csoport ATV-por (310 mg/m2, 620 mg/m2); 3. csoport ATV kapszula (310 mg/m2, 415 mg/m2, 520 mg/m2); 4. csoport ATV kapszula (310 mg/m2, 520 mg/m2, 620 mg/m2); 5. csoport ATV por + RTV (310 mg/m^2); 6. csoport ATV por + RTV (310 mg/m^2); 7. csoport ATV kapszula + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); 8. csoport ATV kapszula + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); 5A csoport ATV-por + RTV (310mg/m^2). Mindezek az adagolási csoportok a Participant Flow csoportokban vannak bemutatva, hogy megmutassák a beiratkozott résztvevők teljes számát, de csak a végső csoportdózisokhoz beiratkozott résztvevők jelennek meg a következő eredményekben.

A következő csoportok teljesítették a protokollban meghatározott biztonsági és PK irányelveket: 3,4,6,7,8 csoport. Az 5. és 5A. csoport nem felelt meg a protokollban meghatározott farmakokinetikai kritériumoknak. Ebben a korcsoportban jelentős eltérések voltak az alanyok között a szisztémás expozíciók között, így a dózis 415 mg/m2-re emelése 90 000 ng*óra/ml-nél nagyobb ATV-expozíciót eredményezhetett egyes gyermekeknél. Így az 5. és 5A. csoportban nem kísérelték meg a dózis további növelését.

Ezek az egyes csoportok végső dózisai: 1. és 2. csoport (a végső dózist nem állapították meg); 3. csoportba tartozó ATV kapszula (520 mg/m^2); 4. csoport ATV kapszula (620 mg/m^2); 5. csoport ATV por (310 mg/m^2) + RTV; 6. csoport ATV-por (310 mg/m^2) +RTV; 7. csoport ATV kapszula (205 mg/m^2) + RTV; 8. csoport ATV kapszula (205 mg/m^2) + RTV; 5A csoport ATV-por (310mg/m^2) + RTV.