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Atazanavir utilizzato in combinazione con altri farmaci anti-HIV in neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV

3 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studio di fase I/II, in aperto, di farmacocinetica e sicurezza di un nuovo inibitore della proteasi (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) in regimi di combinazione nella terapia antiretrovirale (ART) -Neonati, bambini e pazienti con infezione da HIV naive e con esperienza Adolescenti

Lo scopo di questo studio era trovare una dose sicura e tollerabile dell'inibitore della proteasi (PI) atazanavir (ATV), con o senza un boost a basso dosaggio del PI ritonavir (RTV), quando assunto con altri farmaci anti-HIV in Neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV.

I progressi nei farmaci anti-HIV per bambini e adolescenti con infezione da HIV sono stati difficili da fare, in parte perché questi pazienti spesso non assumono i farmaci come prescritto. L'ATV può essere un'opzione migliore perché è disponibile sotto forma di polvere che i bambini e gli adolescenti potrebbero essere più disposti a prendere regolarmente. L'uso di una bassa dose di RTV come agente potenziante per ATV può anche aumentare le possibilità di risposta virologica di pazienti con esperienza di trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART). Questo studio mirava a trovare dosi sicure e tollerabili di ATV con o senza boost di RTV a basso dosaggio in neonati, bambini e adolescenti. Per questo studio, i partecipanti sono stati arruolati negli Stati Uniti e in Sud Africa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I progressi nella HAART per bambini e adolescenti con infezione da HIV sono ostacolati dalla non aderenza del paziente. La disponibilità di una formulazione in polvere e il programma di dosaggio una volta al giorno rendono l'ATV un agente interessante per una migliore aderenza ai regimi terapeutici pediatrici. Questo studio è stato progettato per fornire dati di farmacocinetica (PK) per guidare le raccomandazioni sul dosaggio per ATV, quando somministrato in concomitanza con o senza boost di RTV a basso dosaggio, in neonati, bambini e adolescenti. Durante lo studio, la sicurezza e la tolleranza dell'ATV (con o senza RTV a basso dosaggio) sono state attentamente monitorate e sono stati ottenuti dati sull'efficacia virologica.

C'erano due parti in questo studio. La fase I ha avuto luogo negli Stati Uniti e in Sud Africa ed è stata ulteriormente suddivisa in due serie di gruppi, parti A e B. I partecipanti alla parte A hanno ricevuto solo ATV e i partecipanti alla parte B hanno ricevuto ATV con boost RTV a basso dosaggio. Tutti i partecipanti hanno ricevuto ATV una volta al giorno con altri 2 farmaci antiretrovirali (non forniti dallo studio). Solo nella parte B, i partecipanti hanno ricevuto ATV con una bassa dose di RTV. I partecipanti sono stati inseriti in 1 di 8 gruppi (gruppi da 1 a 4 per la parte A; gruppi da 5 a 8 per la parte B) rispetto all'età e alla formulazione del farmaco in studio. I partecipanti ai gruppi 1 e 5 erano neonati di età compresa tra 3 mesi e 1 giorno (91 giorni) e 2 anni (meno o esattamente 730 giorni) e assumevano ATV in polvere. I partecipanti ai gruppi 2, 3, 6 e 7 erano bambini di età compresa tra 2 anni e 1 giorno (731 giorni) e 13 anni. I gruppi 2 e 6 hanno ricevuto ATV in polvere, mentre i gruppi 3 e 7 hanno ricevuto la forma di capsule. I pazienti dei gruppi 4 e 8 erano adolescenti di età compresa tra 13 anni e 1 giorno e 21 anni (escluso il 22° compleanno) e assumevano ATV in forma di capsule. Dal 01/02/2008 è stato aperto alle iscrizioni un nuovo gruppo, il 5A. I partecipanti al gruppo 5A avevano un'età compresa tra 3 e 6 mesi e assumevano ATV in polvere più un booster RTV a basso dosaggio.

Per ogni gruppo, l'iscrizione è iniziata con cinque partecipanti per gruppo. Tutti i partecipanti sono stati valutati per PK e criteri di sicurezza, aggiustando la dose di ATV fino a quando non ne è stato trovato uno che soddisfa entrambi i criteri. Quindi sono stati arruolati altri cinque partecipanti, con l'arruolamento che continuava per ciascun gruppo una volta che tutti i partecipanti all'interno di quel gruppo soddisfacevano i criteri PK. Per i gruppi che ricevono RTV (gruppi da 5 a 8), devono essere soddisfatti criteri aggiuntivi per ciascuna dose di ATV studiata. Oltre alle valutazioni farmacocinetiche e di sicurezza, le concentrazioni post-dose (Cmin) a 24 ore sono state monitorate nei primi 10 partecipanti arruolati per una dose di ATV prima che altri partecipanti fossero arruolati e studiati alla stessa dose. Si noti che nella versione 5.0 del protocollo, i siti sudafricani (S.A.) potevano arruolare pazienti nei gruppi di studio 3,4,5,6,7,8. Di conseguenza, il disegno dello studio è stato modificato per stratificare ulteriormente i gruppi di studio 3, 4, 5, 6, 7, 8 (alla dose finale raccomandata), per paese, ad es. essere maturati in parallelo a ciascuna coorte gruppo-paese di studio.

Le visite cliniche saranno ogni 4 settimane fino alla settimana 48, quindi ogni 8 settimane fino a quando l'ultimo partecipante ad iscriversi allo studio avrà raggiunto la settimana 96 del suo trattamento. Se, dopo 56 settimane, un partecipante ha una reazione tossica a un inibitore nucleosidico/tide della trascrittasi inversa (NRTI) nel proprio regime terapeutico, il regime può essere modificato in un diverso NRTI. Ad ogni visita, i partecipanti verranno sottoposti a una storia medica completa ed esame fisico, valutazione della conduzione cardiaca e raccolta di urine e sangue. I partecipanti in età fertile avranno un test di gravidanza eseguito ad ogni visita.

La Fase II sarà aperta solo ai soggetti sudafricani che rispondono virologicamente al trattamento quando l'ultimo iscritto a una delle parti della Fase I (Parte A o Parte B) avrà completato 96 settimane di trattamento (fine della Fase I). A tutti questi partecipanti verrà somministrato ATV in forma di capsule alla stessa dose che hanno ricevuto alla fine della Fase I, così come gli altri antiretrovirali che stavano ricevendo durante la Fase I. La Fase II continuerà fino a quando l'ATV non sarà approvato in Sud Africa e sarà prontamente disponibile su prescrizione individuale e i partecipanti avranno una visita di studio ogni 12 settimane.

Si noti che le seguenti dosi di ATV sono state valutate in modo indipendente per ciascun gruppo durante la fase di determinazione della dose in base alla descrizione di cui sopra: polvere di ATV del gruppo 1 (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Polvere ATV gruppo 2 (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Capsula ATV gruppo 3 (310 mg/m^2, 415 mg/m^2, 520 mg/m^2); Capsula ATV gruppo 4 (310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2); Gruppo 5 ATV Polvere + RTV (310mg/m^2); Gruppo 6 polvere ATV + RTV (310mg/m^2); Gruppo 7 Capsula ATV + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Gruppo 8 Capsula ATV + RTV (310mg/m^2, 205mg/m^2); Polvere ATV gruppo 5A + RTV (310mg/m^2). Tutti questi gruppi di dosaggio sono presentati nei gruppi Flusso di partecipanti per mostrare il numero totale di partecipanti iscritti, ma nei risultati successivi vengono presentati solo i partecipanti iscritti alle dosi finali del gruppo.

I seguenti gruppi hanno soddisfatto le linee guida sulla sicurezza e PK specificate nel protocollo: Gruppi 3,4,6,7,8. I gruppi 5 e 5A non hanno soddisfatto i criteri farmacocinetici definiti dal protocollo. C'era una notevole variabilità inter-individuale nelle esposizioni sistemiche in questo gruppo di età, tale che un aumento della dose a 415 mg/m^2 potrebbe aver portato a esposizioni ATV superiori a 90.000 ng*hr/mL in alcuni bambini. Pertanto, non è stato tentato un ulteriore aumento della dose nei gruppi 5 e 5A.

Queste sono le dosi finali per ciascun gruppo: Gruppi 1 e 2 (la dose finale non è stata stabilita); Capsula ATV gruppo 3 (520mg/m^2); Capsula ATV gruppo 4 (620mg/m^2); Polvere ATV gruppo 5 (310mg/m^2) + RTV; Gruppo 6 polvere ATV (310 mg/m^2) + RTV; Gruppo 7 Capsula ATV (205mg/m^2) + RTV; Gruppo 8 Capsula ATV (205mg/m^2) + RTV; Gruppo 5A ATV Polvere (310mg/m^2) + RTV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Bayamon, Porto Rico, 00956
        • Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • Alhambra, California, Stati Uniti, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 900951752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31901
        • Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 701122699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 277103499
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 191341095
        • St. Christopher's Hosp. for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Med. Ctr. Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Childrens Hosp. of the Kings Daughters
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1864
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Shandukani CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per la Fase I:

  • Età: da 91 giorni a 21 anni (escluso il 22° compleanno).
  • Una diagnosi confermata di infezione da HIV definita dall'attuale definizione dell'IMPAACT Virology Core Laboratory Committee. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Carica virale maggiore o uguale a 5.000 copie/mL
  • Qualsiasi classificazione clinica CDC e stato immunitario
  • I candidati allo studio naïve o con esperienza nel trattamento antiretrovirale devono essere in grado di aggiungere due nuovi NRTI come parte della loro nuova terapia in questo protocollo o avere evidenza genotipica di sensibilità a due NRTI (gli NRTI devono essere utilizzati nelle combinazioni raccomandate nelle Linee guida per il Uso di agenti antiretrovirali nell'infezione da HIV pediatrica e adolescenziale). Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • I candidati allo studio devono mostrare evidenza di sensibilità fenotipica conservata all'ATV (rapporto indice di resistenza inferiore a 10) quando il soggetto ha fallito (dopo almeno 12 settimane di terapia) due o più cicli di regimi contenenti PI. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Dimostrata capacità e disponibilità a deglutire i farmaci oggetto dello studio
  • Il candidato allo studio, il genitore o il tutore legale devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato firmato
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono sessualmente attive e in grado di rimanere incinte devono utilizzare due metodi di controllo delle nascite. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • I maschi che partecipano allo studio non devono tentare di mettere incinta una femmina o partecipare a programmi di donazione di sperma. I maschi impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono usare il preservativo.
  • I candidati allo studio con una storia di sincope non definita richiederanno una valutazione completa della conduzione cardiaca allo screening [ad esempio, ECG, monitoraggio di 24 ore (Holter) e test da sforzo (se l'età è appropriata)]. Questa valutazione deve escludere eventuali anomalie della conduzione cardiaca.

Criteri di esclusione per la Fase I:

  • Epatite attiva
  • Presenza di un'infezione acuta grave/invasiva che richieda terapia al momento dell'arruolamento
  • Ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di ATV
  • Chemioterapia per tumori maligni attivi
  • Incinta o allattamento
  • Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante l'anamnesi o l'esame obiettivo dello screening che, a parere del medico, comprometterebbero l'esito di questo studio
  • Qualsiasi tossicità di laboratorio o clinica superiore al Grado 2 all'ingresso
  • Storia documentata di anomalie della conduzione cardiaca o significativa disfunzione cardiaca
  • Anamnesi di sincope non definita che non può essere esclusa come correlata ad anomalie della conduzione cardiaca
  • Storia familiare di sindrome dell'intervallo QTc prolungato, sindrome di Brugada o displasia del ventricolo destro (RV)
  • Intervallo QTc corretto maggiore di 440 msec allo screening
  • Intervallo PR prolungato superiore a 0,200 secondi (200 ms) all'ECG allo screening (candidati allo studio di età pari o superiore a 13 anni)
  • Intervallo PR superiore al 98° percentile sull'ECG allo screening (candidati allo studio di età inferiore a 13 anni)

  • Anomalie del ritmo cardiaco:

    1. Un blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo I (blocco cardiaco Mobitz di tipo I) che si verifica durante le ore di veglia all'ECG allo screening
    2. Un blocco AV di secondo grado di tipo II (blocco cardiaco Mobitz di tipo II) in qualsiasi momento all'ECG allo screening
    3. Un blocco AV completo in qualsiasi momento all'ECG allo screening
    4. Una frequenza cardiaca inferiore al 2° percentile per l'età dell'intervallo di frequenza cardiaca normale all'ECG allo screening
  • Terapia prolungata con pentamidina per via endovenosa per polmonite acuta da Pneumocystis Carinii (PCP) entro tre mesi dall'ingresso

Criteri di inclusione per la Fase II:

  • Qualsiasi soggetto sudafricano iscritto a una delle due parti della Fase I, che ha avuto successo virologico entro la settimana 96 da quando l'ultimo partecipante allo studio si è iscritto alla rispettiva parte della Fase I
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono sessualmente attive e in grado di rimanere incinte devono continuare a utilizzare due metodi di controllo delle nascite. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • I maschi che continuano a partecipare allo studio non devono tentare di mettere incinta una donna o partecipare a programmi di donazione di sperma. I maschi impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono usare il preservativo.

Criteri di esclusione per la Fase II:

  • Un partecipante sudafricano che soddisfa uno qualsiasi dei criteri per l'interruzione del trattamento entro la settimana 96 da quando l'ultimo partecipante si è iscritto a una delle parti della Fase I
  • Un partecipante sudafricano che soddisfa uno dei criteri di esclusione dalla Fase I entro la settimana 96 da quando l'ultimo partecipante si è iscritto a una delle parti della Fase I

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: Gruppo 1

Il gruppo 1 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 91 giorni e 2 anni. Hanno ricevuto ATV (polvere) e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose finale: non stabilita
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 2

Il gruppo 2 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 2 anni e 1 giorno e 13 anni. Hanno ricevuto ATV (polvere) e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose finale: non stabilita
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 3

Il gruppo 3 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 2 anni e 1 giorno e 13 anni. Hanno ricevuto ATV (capsula) e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2; Dose finale: 520 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 4

Il gruppo 4 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 13 anni e 1 giorno e 21 anni. Hanno ricevuto ATV (capsula) e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2; Dose finale: 620 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 5

Il gruppo 5 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 91 giorni e 2 anni. Hanno ricevuto ATV (polvere), ritonavir e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2; Dose finale: 310 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Droga: Ritonavir
Somministrato come capsule da 100 mg o soluzione orale.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 5a

Il gruppo 5a ha arruolato partecipanti di età compresa tra 91 giorni e 180 giorni di età. Hanno ricevuto ATV (polvere), ritonavir e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2; Dose finale: 310 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Droga: Ritonavir
Somministrato come capsule da 100 mg o soluzione orale.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 6

Il gruppo 6 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 2 anni e 1 giorno e 13 anni. Hanno ricevuto ATV (polvere), ritonavir e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2; Dose finale: 310 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Droga: Ritonavir
Somministrato come capsule da 100 mg o soluzione orale.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 7

Il gruppo 7 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 2 anni e 1 giorno e 13 anni. Hanno ricevuto ATV (capsula), ritonavir e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Dose finale: 205 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Droga: Ritonavir
Somministrato come capsule da 100 mg o soluzione orale.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 8

Il gruppo 8 ha arruolato partecipanti di età compresa tra 13 anni e 1 giorno e 21 anni. Hanno ricevuto ATV (capsula), ritonavir e due NRTI.

Dose ATV testata: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Dose finale: 205 mg/m^2
Droga: Quad
I partecipanti hanno ricevuto dosi variabili di ATV, a seconda della loro età e peso. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di capsule da 50 mg, 100 mg o 200 mg o una formulazione in polvere, a seconda del braccio in cui si trovavano i partecipanti allo studio.
Droga: Ritonavir
Somministrato come capsule da 100 mg o soluzione orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un endpoint di sicurezza di interesse attribuito all'ATV
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 96

Bilirubina totale >= 5,1xULN, eventi ECG e altre tossicità di grado 3+ attribuite al trattamento in studio.

Gli eventi avversi sono stati classificati dai medici in base alla tabella di tossicità della divisione dell'AIDS (DAIDS) (vedere i riferimenti nella sezione del protocollo) come segue: Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Severo, Grado 4=Potenzialmente vita- Minaccioso, Grado 5=Morte. La relazione con il trattamento in studio è stata determinata dal team dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 96
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 96
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 96
Parametro farmacocinetico (PK): Area sotto la curva (AUC24h)
Lasso di tempo: Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno seguente a 24 ore post-dose)
La farmacocinetica è stata determinata mediante analisi non compartimentale e l'AUC0-24 ore è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno seguente a 24 ore post-dose)
Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione plasmatica minima (C24)
Lasso di tempo: Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)
La farmacocinetica è stata determinata mediante analisi non compartimentale. C24 determinato visivamente, tranne nel caso in cui il paziente abbia ridosato il farmaco in studio prima del prelievo di sangue nelle 24 ore o non sia stato ottenuto il livello delle 24 ore, nel qual caso il C24 è stato calcolato dal tasso di eliminazione (ke) e dall'ultimo concentrazione misurata.
Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)
Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)
La farmacocinetica è stata determinata mediante analisi non compartimentale e la concentrazione massima (Cmax) è stata determinata visivamente.
Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)
Parametro farmacocinetico (PK): Clearance (CL/F)
Lasso di tempo: Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)
La farmacocinetica è stata determinata mediante analisi non compartimentale e la clearance orale apparente (CL/F) è stata calcolata come dose ATV divisa per AUC0-24 ore.
Settimana 1 (giorno 7) PK-24 ore intensiva (pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose e il giorno successivo a 24 ore post-dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV RNA <400 copie/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Per tutta la durata del protocollo, il test utilizzato per determinare i livelli plasmatici di HIV RNA è passato dal test Amplicor HIV-1 al test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) fino all'Abbott Real time Saggio dell'RNA dell'HIV-1. I test sono stati eseguiti secondo le istruzioni del produttore in un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists e certificato dal NIH Virology Quality Assurance (VQA) negli Stati Uniti e certificato VQA in Sud Africa.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HIV RNA <400 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Per tutta la durata del protocollo, il test utilizzato per determinare i livelli plasmatici di HIV RNA è passato dal test Amplicor HIV-1 al test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) fino all'Abbott Real time Saggio dell'RNA dell'HIV-1. I test sono stati eseguiti secondo le istruzioni del produttore in un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists e certificato dal NIH Virology Quality Assurance (VQA) negli Stati Uniti e certificato VQA in Sud Africa.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV RNA <400 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
Per tutta la durata del protocollo, il test utilizzato per determinare i livelli plasmatici di HIV RNA è passato dal test Amplicor HIV-1 al test Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) fino all'Abbott Real time Saggio dell'RNA dell'HIV-1. I test sono stati eseguiti secondo le istruzioni del produttore in un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists e certificato dal NIH Virology Quality Assurance (VQA) negli Stati Uniti e certificato VQA in Sud Africa.
Settimana 96
Variazione della conta dei CD4 (cellule/mm^3) dal basale alla settimana 20
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 20
Linea di base, settimana 20
Variazione della conta dei CD4 (cellule/mm^3) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Basale, settimana 48
Variazione della conta dei CD4 (cellule/mm^3) dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
Basale, settimana 96
Variazione della percentuale di CD4 dal basale alla settimana 20
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 20
Linea di base, settimana 20
Variazione della percentuale di CD4 dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Basale, settimana 48
Variazione della percentuale di CD4 dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
Basale, settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
  • Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
  • Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
  • Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
  • Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
  • Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
  • Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
  • Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
  • Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1020A
  • 10037 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1020A
  • PACTG P1020-A
  • ACTG P1020-A

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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