Atazanavir gebruikt in combinatie met andere anti-hiv-medicijnen bij met hiv geïnfecteerde baby's, kinderen en adolescenten
Fase I/II, open-label, farmacokinetische en veiligheidsstudie van een nieuwe proteaseremmer (BMS 232632, Atazanavir, ATV, Reyataz) in combinatieregimes bij antiretrovirale therapie (ART)-naïeve en ervaren met hiv geïnfecteerde zuigelingen, kinderen en Adolescenten
Het doel van deze studie was om een veilige en verdraagbare dosis van de proteaseremmer (PI) atazanavir (ATV) te vinden, met of zonder een lage dosis boost van de PI ritonavir (RTV), indien ingenomen met andere anti-HIV-geneesmiddelen in HIV-geïnfecteerde baby's, kinderen en adolescenten.
Vooruitgang op het gebied van hiv-remmers voor hiv-geïnfecteerde kinderen en adolescenten is moeilijk te maken, deels omdat deze patiënten de medicijnen vaak niet innemen zoals voorgeschreven. ATV kan een betere optie zijn, omdat het beschikbaar is in de vorm van poeder, dat kinderen en adolescenten wellicht meer bereid zijn om regelmatig in te nemen. Het gebruik van een lage dosis RTV als stimulerend middel voor ATV kan ook de kans op een virologische respons van zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART)-ervaren patiënten vergroten. Deze studie was gericht op het vinden van veilige en verdraagbare doses ATV met of zonder een lage dosis RTV-boost bij zuigelingen, kinderen en adolescenten. Voor deze studie waren deelnemers ingeschreven in de Verenigde Staten en Zuid-Afrika.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vooruitgang in HAART voor HIV-geïnfecteerde kinderen en adolescenten wordt belemmerd door niet-naleving door patiënten. De beschikbaarheid van een poederformulering en het eenmaal daagse doseringsschema maken van ATV een aantrekkelijk middel voor verbeterde therapietrouw bij pediatrische behandelingsregimes. Deze studie was opgezet om farmacokinetische (PK) gegevens te verschaffen als leidraad voor doseringsaanbevelingen voor ATV, bij gelijktijdige toediening met of zonder een lage dosis RTV-boost, bij zuigelingen, kinderen en adolescenten. Tijdens de studie werden de veiligheid en tolerantie van ATV (met of zonder lage dosis RTV) nauwlettend gevolgd en werden virologische werkzaamheidsgegevens verkregen.
Deze studie bestond uit twee delen. Stap I vond plaats in de Verenigde Staten en Zuid-Afrika en werd verder verdeeld in twee reeksen groepen, deel A en B. Deel A-deelnemers kregen alleen ATV en deel B-deelnemers kregen ATV met een lage dosis RTV-boost. Alle deelnemers kregen eenmaal per dag ATV met 2 andere antiretrovirale geneesmiddelen (niet geleverd door de studie). Alleen in deel B kregen deelnemers ATV met een lage dosis RTV. De deelnemers werden ingedeeld in 1 van de 8 groepen (groepen 1 tot 4 voor deel A; groepen 5 tot 8 voor deel B) met betrekking tot leeftijd en formulering van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers in groep 1 en 5 waren zuigelingen tussen 3 maanden en 1 dag (91 dagen) en 2 jaar (minder dan of precies 730 dagen) en namen ATV in poedervorm. Deelnemers in groepen 2, 3, 6 en 7 waren kinderen tussen 2 jaar en 1 dag (731 dagen) oud en 13 jaar oud. Groepen 2 en 6 kregen ATV in poedervorm, terwijl Groepen 3 en 7 de capsulevorm kregen. Patiënten in groep 4 en 8 waren adolescenten tussen 13 jaar en 1 dag oud en 21 jaar oud (exclusief de 22e verjaardag) en namen ATV in capsulevorm. Per 01/02/2008 is een nieuwe groep, 5A, opengesteld voor inschrijving. Deelnemers in Groep 5A waren tussen de 3 maanden en 6 maanden oud en gebruikten ATV in poedervorm plus een laaggedoseerde RTV-booster.
Voor elke groep startte de inschrijving met vijf deelnemers per groep. Alle deelnemers werden beoordeeld op PK- en veiligheidscriteria, waarbij de dosis ATV werd aangepast totdat er een werd gevonden die aan beide sets criteria voldoet. Vervolgens werden vijf extra deelnemers ingeschreven, waarbij de inschrijving voor elke groep doorging zodra alle deelnemers binnen die groep aan de PK-criteria voldeden. Voor groepen die RTV ontvangen (Groepen 5 tot 8), moet aan aanvullende criteria worden voldaan voor elke bestudeerde dosis ATV. Naast de PK- en veiligheidsevaluaties werden de 24-uurs post-dosisconcentraties (Cmin) gecontroleerd bij de eerste 10 deelnemers die waren ingeschreven voor een dosis ATV voordat meer deelnemers werden ingeschreven en bestudeerd met dezelfde dosis. Merk op dat in Protocol Versie 5.0, Zuid-Afrikaanse (S.A.) sites patiënten mochten inschrijven in studiegroepen 3,4,5,6,7,8. Als gevolg hiervan is de onderzoeksopzet aangepast om studiegroepen 3, 4, 5, 6, 7, 8 (bij de uiteindelijke aanbevolen dosis) verder te stratificeren per land, d.w.z. VS versus S.A., zodat 10 evalueerbare proefpersonen zullen parallel aan elk studiegroep-landcohort worden opgebouwd.
Kliniekbezoeken zijn elke 4 weken tot en met week 48, daarna elke 8 weken totdat de laatste deelnemer die zich inschrijft voor het onderzoek week 96 van zijn/haar behandeling heeft bereikt. Als een deelnemer na 56 weken een toxische reactie vertoont op een nucleoside/tide reverse transcriptaseremmer (NRTI) in zijn/haar medicatieregime, kan het regime worden gewijzigd in een andere NRTI. Bij elk bezoek ondergaan de deelnemers een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, hartgeleidingsevaluatie en urine- en bloedafname. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zullen bij elk bezoek een zwangerschapstest laten uitvoeren.
Stap II staat alleen open voor Zuid-Afrikaanse proefpersonen die virologisch reageren op de behandeling wanneer de laatste deelnemer aan een van beide delen van stap I (deel A of deel B) 96 weken behandeling heeft voltooid (einde van stap I). Al deze deelnemers krijgen ATV in capsulevorm in dezelfde dosis die ze aan het einde van stap I kregen, evenals de andere antiretrovirale middelen die ze tijdens stap I kregen. Stap II gaat door totdat ATV in Zuid-Afrika is goedgekeurd en direct beschikbaar is. op individueel voorschrift, en de deelnemers krijgen elke 12 weken een studiebezoek.
Merk op dat de volgende ATV-doses voor elke groep onafhankelijk werden geëvalueerd tijdens de dosisbepalingsfase op basis van de bovenstaande beschrijving: Groep 1 ATV-poeder (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Groep 2 ATV-poeder (310 mg/m^2, 620 mg/m^2); Groep 3 ATV-capsule (310 mg/m^2, 415 mg/m^2, 520 mg/m^2); Groep 4 ATV-capsule (310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2); Groep 5 ATV-poeder + RTV (310 mg/m^2); Groep 6 ATV-poeder +RTV (310 mg/m^2); Groep 7 ATV-capsule + RTV (310 mg/m^2, 205 mg/m^2); Groep 8 ATV-capsule + RTV (310 mg/m^2, 205 mg/m^2); Groep 5A ATV-poeder + RTV (310 mg/m^2). Al deze doseringsgroepen worden gepresenteerd in Participant Flow-groepen om het totale aantal ingeschreven deelnemers weer te geven, maar alleen de deelnemers die deelnamen aan de laatste groepsdoses worden weergegeven in de daaropvolgende resultaten.
De volgende groepen voldeden aan de in het protocol gespecificeerde veiligheids- en PK-richtlijnen: Groepen 3,4,6,7,8. Groepen 5 en 5A voldeden niet aan de in het protocol gedefinieerde farmacokinetische criteria. Er was een aanzienlijke interindividuele variabiliteit in systemische blootstellingen in deze leeftijdsgroep, zodat een dosisverhoging tot 415 mg/m^2 bij sommige kinderen kan hebben geresulteerd in ATV-blootstellingen van meer dan 90.000 ng*uur/ml. Een verdere dosisverhoging in Groep 5 en 5A werd dus niet geprobeerd.
Dit zijn de uiteindelijke dosis voor elke groep: Groep 1 en 2 (de uiteindelijke dosis is niet vastgesteld); Groep 3 ATV-capsule (520 mg/m^2); Groep 4 ATV-capsule (620 mg/m^2); Groep 5 ATV-poeder (310 mg/m^2) + RTV; Groep 6 ATV-poeder (310 mg/m^2) +RTV; Groep 7 ATV-capsule (205 mg/m^2) + RTV; Groep 8 ATV-capsule (205 mg/m^2) + RTV; Groep 5A ATV-poeder (310 mg/m^2) + RTV.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bayamon, Puerto Rico, 00956
- Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
-
-
California
-
Alhambra, California, Verenigde Staten, 91803
- Usc La Nichd Crs
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900951752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31901
- Columbus Regional HealthCare System, The Med. Ctr.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 701122699
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 016550001
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10037
- Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 277103499
- DUMC Ped. CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Philadelphia IMPAACT Unit CRS
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 191341095
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Children's Med. Ctr. Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital CRS
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Childrens Hosp. of the Kings Daughters
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hosp. of the King's Daughters, Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Research Institute CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1864
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
- Shandukani CRS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria voor stap I:
- Leeftijd: 91 dagen tot 21 jaar (exclusief de 22e verjaardag).
- Een bevestigde diagnose van HIV-infectie gedefinieerd door de huidige definitie van het IMPAACT Virology Core Laboratory Committee. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Virale lading groter dan of gelijk aan 5.000 kopieën/ml
- Elke CDC klinische classificatie en immuunstatus
- Niet eerder met antiretrovirale middelen behandelde of ervaren studiekandidaten moeten twee nieuwe NRTI's kunnen toevoegen als onderdeel van hun nieuwe therapie in dit protocol, of genotypisch bewijs hebben van gevoeligheid voor twee NRTI's (de NRTI's moeten worden gebruikt in combinaties die worden aanbevolen in de Richtlijnen voor de Gebruik van antiretrovirale middelen bij hiv-infectie bij kinderen en adolescenten). Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Onderzoekskandidaten moeten blijk geven van behouden fenotypische gevoeligheid voor ATV (resistentie-indexratio van minder dan 10) wanneer de proefpersoon twee of meer kuren met PI-bevattende regimes niet heeft gehaald (na ten minste 12 weken therapie). Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Aantoonbaar vermogen en bereidheid om studiemedicatie te slikken
- Studiekandidaat, ouder of wettelijke voogd moet in staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Mannetjes die deelnemen aan het onderzoek mogen niet proberen een vrouwtje zwanger te maken, of deelnemen aan spermadonatieprogramma's. Mannen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten een condoom gebruiken.
- Studiekandidaten met een voorgeschiedenis van ongedefinieerde syncope zullen een volledige cardiale geleidingsevaluatie nodig hebben bij screening [bijv. ECG, 24-uurs monitoring (Holter) en inspanningstest (indien geschikt voor de leeftijd)]. Deze evaluatie moet eventuele hartgeleidingsafwijkingen uitsluiten.
Uitsluitingscriteria voor stap I:
- Actieve hepatitis
- Aanwezigheid van een acute, ernstige/invasieve infectie die therapie vereist op het moment van inschrijving
- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van ATV
- Chemotherapie voor actieve maligniteit
- Zwanger of borstvoeding
- Elke klinisch significante ziekte (anders dan hiv-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de clinicus, de uitkomst van dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
- Elke laboratorium- of klinische toxiciteit groter dan Graad 2 bij binnenkomst
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van hartgeleidingsafwijkingen of significante hartdisfunctie
- Geschiedenis van ongedefinieerde syncope die niet kan worden uitgesloten in verband met cardiale geleidingsafwijkingen
- Familiegeschiedenis van verlengd QTc-intervalsyndroom, Brugada-syndroom of rechterventrikeldysplasie (RV-dysplasie)
- Gecorrigeerd QTc-interval groter dan 440 msec bij screening
- Langdurig PR-interval van meer dan 0,200 seconden (200 ms) op ECG bij screening (onderzoekskandidaten ouder dan of gelijk aan 13 jaar)
- PR-interval groter dan 98e percentiel op ECG bij screening (studiekandidaten jonger dan 13 jaar)
Hartritmestoornissen:
- Een type I tweedegraads atrioventriculair (AV) blok (Mobitz type I hartblok) dat optreedt tijdens wakkere uren op ECG bij screening
- Een type II tweedegraads AV-blok (Mobitz type II hartblok) op elk moment op ECG bij screening
- Een volledig AV-blok op elk moment op ECG bij screening
- Een hartslag lager dan het 2e percentiel voor leeftijd van het normale hartslagbereik op ECG bij screening
- Langdurige therapie met intraveneus pentamidine voor acute Pneumocystis Carinii-pneumonie (PCP) binnen drie maanden na aanvang
Opnamecriteria voor stap II:
- Elke Zuid-Afrikaanse proefpersoon die is ingeschreven voor een deel van stap I, die virologisch succesvol is in week 96 van het moment waarop de laatste studiedeelnemer zich inschreef voor het respectieve deel van stap I
- Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten twee anticonceptiemethoden blijven gebruiken. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Mannen die blijven deelnemen aan het onderzoek mogen niet proberen een vrouw zwanger te maken of deelnemen aan spermadonatieprogramma's. Mannen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten een condoom gebruiken.
Uitsluitingscriteria voor stap II:
- Een Zuid-Afrikaanse deelnemer die voldoet aan een van de criteria voor stopzetting van de behandeling in week 96 van wanneer de laatste deelnemer zich inschreef voor een van beide delen van Stap I
- Een Zuid-Afrikaanse deelnemer die voldoet aan een van de uitsluitingscriteria van stap I in week 96 van wanneer de laatste deelnemer zich inschreef voor een van beide delen van stap I
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 1
Groep 1 ingeschreven deelnemers tussen 91 dagen oud en 2 jaar oud. Ze kregen ATV (poeder) en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Laatste dosis: niet vastgesteld |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 2
Groep 2 ingeschreven deelnemers tussen 2 jaar en 1 dag oud en 13 jaar oud. Ze kregen ATV (poeder) en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 620 mg/m^2; Laatste dosis: niet vastgesteld |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 3
Groep 3 ingeschreven deelnemers tussen 2 jaar en 1 dag oud en 13 jaar oud. Ze kregen ATV (capsule) en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 415 mg/m2, 520 mg/m^2; Einddosis: 520 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 4
Groep 4 ingeschreven deelnemers tussen 13 jaar en 1 dag oud en 21 jaar oud. Ze kregen ATV (capsule) en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 520 mg/m^2, 620 mg/m^2; Einddosis: 620 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 5
Groep 5 ingeschreven deelnemers tussen 91 dagen oud en 2 jaar oud. Ze kregen ATV (poeder), ritonavir en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2; Einddosis: 310 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
Toegediend als 100 mg capsules of orale oplossing.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 5a
Groep 5a ingeschreven deelnemers tussen 91 dagen oud en 180 dagen oud. Ze kregen ATV (poeder), ritonavir en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2; Einddosis: 310 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
Toegediend als 100 mg capsules of orale oplossing.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 6
Groep 6 ingeschreven deelnemers tussen 2 jaar en 1 dag oud en 13 jaar oud. Ze kregen ATV (poeder), ritonavir en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2; Einddosis: 310 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
Toegediend als 100 mg capsules of orale oplossing.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 7
Groep 7 ingeschreven deelnemers tussen 2 jaar en 1 dag oud en 13 jaar oud. Ze kregen ATV (capsule), ritonavir en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Einddosis: 205 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
Toegediend als 100 mg capsules of orale oplossing.
|
|
Experimenteel: Stap I: Groep 8
Groep 8 ingeschreven deelnemers tussen 13 jaar en 1 dag oud en 21 jaar oud. Ze kregen ATV (capsule), ritonavir en twee NRTI's. ATV-dosis getest: 310 mg/m^2, 205 mg/m^2; Einddosis: 205 mg/m^2 |
Deelnemers kregen verschillende doses ATV, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.
De medicatie werd toegediend als capsules van 50 mg, 100 mg of 200 mg of als poederformulering, afhankelijk van in welke onderzoeksarm de deelnemers zaten.
Toegediend als 100 mg capsules of orale oplossing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een belangrijk veiligheidseindpunt heeft ervaren dat is toegeschreven aan ATV
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 96
|
Totaal bilirubine >= 5,1xULN, ECG-gebeurtenissen en andere graad 3+ toxiciteiten toegeschreven aan onderzoeksbehandeling. De bijwerkingen werden door de clinici als volgt ingedeeld volgens de Division of AIDS (DAIDS) Toxiciteitstabel (zie referenties in het Protocolgedeelte): Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=mogelijk levensgevaarlijk Dreigend, Graad 5=Dood. De relatie met de studiebehandeling werd bepaald door het onderzoeksteam. |
Vanaf studie ingang tot week 96
|
|
Aantal deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 96
|
Vanaf studie ingang tot week 96
|
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: oppervlakte onder de curve (AUC24h)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis en de volgende dag 24 uur na dosis)
|
De farmacokinetiek werd bepaald door middel van niet-compartimentele analyse en de AUC0-24 uur werd berekend door middel van de lineaire trapeziummethode.
|
Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis en de volgende dag 24 uur na dosis)
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: minimale plasmaconcentratie (C24)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
Farmacokinetiek werd bepaald door niet-compartimentele analyse.
C24 visueel bepaald, behalve in het geval dat de patiënt de studiemedicatie opnieuw heeft gedoseerd voorafgaand aan de 24-uurs bloedafname of het 24-uurs niveau niet werd verkregen, in welk geval de C24 werd berekend uit de eliminatiesnelheid (ke) en de laatste gemeten concentratie.
|
Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
De farmacokinetiek werd bepaald door niet-compartimentele analyse en de maximale concentratie (Cmax) werd visueel bepaald.
|
Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
De farmacokinetiek werd bepaald door niet-compartimentele analyse en de schijnbare orale klaring (CL/F) werd berekend als ATV-dosis gedeeld door AUC0-24 uur.
|
Week 1 (dag 7) Intensieve PK-24 uur (vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis en de volgende dag 24 uur na de dosis)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met hiv-RNA <400 kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Gedurende de looptijd van het protocol werd de assay die werd gebruikt om plasma-hiv-RNA-niveaus te bepalen, overgezet van de Amplicor HIV-1-assay naar de Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) naar ten slotte de Abbott Real-time HIV-1 RNA-test.
De assays werden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant in een laboratorium geaccrediteerd door het College of American Pathologists en gecertificeerd door de NIH Virology Quality Assurance (VQA) in de Verenigde Staten, en VQA gecertificeerd in Zuid-Afrika.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met hiv-RNA <400 kopieën/ml in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Gedurende de looptijd van het protocol werd de assay die werd gebruikt om plasma-hiv-RNA-niveaus te bepalen, overgezet van de Amplicor HIV-1-assay naar de Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) naar ten slotte de Abbott Real-time HIV-1 RNA-test.
De assays werden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant in een laboratorium geaccrediteerd door het College of American Pathologists en gecertificeerd door de NIH Virology Quality Assurance (VQA) in de Verenigde Staten, en VQA gecertificeerd in Zuid-Afrika.
|
Week 48
|
|
Percentage deelnemers met hiv-RNA <400 kopieën/ml in week 96
Tijdsspanne: Week 96
|
Gedurende de looptijd van het protocol werd de assay die werd gebruikt om plasma-hiv-RNA-niveaus te bepalen, overgezet van de Amplicor HIV-1-assay naar de Amplicor HIV-1 Monitor 1.5 UltraSensitive Assay (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) naar ten slotte de Abbott Real-time HIV-1 RNA-test.
De assays werden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant in een laboratorium geaccrediteerd door het College of American Pathologists en gecertificeerd door de NIH Virology Quality Assurance (VQA) in de Verenigde Staten, en VQA gecertificeerd in Zuid-Afrika.
|
Week 96
|
|
Verandering in CD4-telling (cellen/mm^3) vanaf baseline tot week 20
Tijdsspanne: Basislijn, week 20
|
Basislijn, week 20
|
|
|
Verandering in CD4-telling (cellen/mm^3) vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
|
Verandering in CD4-telling (cellen/mm^3) vanaf baseline tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
Basislijn, week 96
|
|
|
Verandering in CD4-percentage vanaf baseline tot week 20
Tijdsspanne: Basislijn, week 20
|
Basislijn, week 20
|
|
|
Verandering in CD4-percentage vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
|
Verandering in CD4-percentage vanaf baseline tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
Basislijn, week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rutstein RM, Samson P, Fenton T, Fletcher CV, Kiser JJ, Mofenson LM, Smith E, Graham B, Mathew M, Aldrovani G; PACTG 1020A Study Team. Long-term safety and efficacy of atazanavir-based therapy in HIV-infected infants, children and adolescents: the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 1020A. Pediatr Infect Dis J. 2015 Feb;34(2):162-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000538.
- Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson LM, Smith E, Schnittman S, Fenton T, Brundage RC, Fletcher CV. Atazanavir and atazanavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV-infected infants, children, and adolescents. AIDS. 2011 Jul 31;25(12):1489-96. doi: 10.1097/QAD.0b013e328348fc41.
- Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, Rutstein R, Ortiz A and the Pediatric AIDS Clinical Trial 1020A Group. Resistance to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), Tenofovir (TFV) Among Heavily Experienced Pediatric Patients. 12th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases in Toulon, France, June 2002.
- Aldrovandi G, Samson P, Fenton T, Schnittman S, and Rutstein R for the P1020A Team. Genotypic and phenotypic resistance to BMS232632 (Atazanavir-ATV), among heavily experienced pediatric patients who were ATV-naïve. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 24 - 28, 2002, Seattle, WA.
- Kiser J, Rutstein R, Aldrovandi G, Samson P, Graham B, Schnittman S, Smith M, Mofenson L, Fletcher C, and the PACTG 1020A Study Team. Pharmacokinetics of atazanavir/ritonavir in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
- Kiser J, Rutstein R, Samson P, Graham B, Aldrovandi G, Mofenson L, Smith E, Zhang J, Biguenet S, Fletcher C, and the P1020A team. Atazanavir dosing conversion and pharmacokinetics in HIV-infected children switching from atazanavir powder to capsules. 12 th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami, Florida, April 2011.
- Meyers T, Rutstein R, Samson P, Violari A, Palmer M, Kiser J, Fletcher C, Fenton T, Mofenson L, Graham B, Schnittman S, Horga M, Aldrovandi G, for the PACTG 1020A Study. Treatment responses to atazanavir-containing HAART in a drug-naïve pediatric population in South Africa. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2008.
- Rutstein R, Samson P, Aldrovandi G, Graham B, Schnittman S, Fletcher C, Kiser J, Smith E, Mofenson L, Fenton T, and the PACTG 1020A Study Team. Effect of atazanavir on serum cholesterol and triglyceride levels in HIV-infected infants, children, and adolescents: PACTG 1020A. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, February 2005.
- Rutstein R, Samson P, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, PACTG 1020A Study. The NIH PACTG Protocol 1020A: ATAZANAVIR (ATV), +/- RITONAVIR in HIV-Infected Infants, Children and Adolescents. Presented at the 14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infection (CROI), Los Angeles, CA, February, 2007.
- Samson P, Rutstein R, Schnittman S, Ortiz A, Graham B, Fenton T, Aldrovandi G and the Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1020A Study Team. Effects of Antiretroviral (ARV) Exposure and Genotypic (Geno) Mutations in Predicting Phenotypic Resistance (PRS) to Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV), and Tenofovir (TDF) in Patients Naïve to these Drugs. 13th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, June 2004.
- Samson P, Rutstein R, Fenton T, Kiser J, Fletcher C, Schnittman S, Mofenson L, Smith E, Graham B, Aldrovandi G, and the PACTG 1020A Study Team. Changes in cholesterol and triglyceride levels among pediatric subjects treated with atazanavir, with or without ritonavir boosting: the 1020A NIH PACTG protocol. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, CO, February 2006.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ritonavir
Andere studie-ID-nummers
- P1020A
- 10037 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- IMPAACT P1020A
- PACTG P1020-A
- ACTG P1020-A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .