Tipifarnib og Fulvestrant i hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
• Patienterne skal være postmenopausale
• Patienter skal have stadium IV sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom
• Patienter skal have ER- og/eller PR-positiv sygdom som bestemt af deres lokale patologiske laboratorium
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning; alle sygdomssteder skal noteres og følges
• Forudgående hormonbehandling som adjuverende terapi og/eller for metastatisk sygdom er tilladt; patienter, der tidligere er behandlet med to eller flere tidligere doser af fulvestrant, er ikke kvalificerede; patienter, der har modtaget én tidligere dosis fulvestrant inden for 28 dage, er berettigede, så længe de opfylder andre berettigelseskriterier
• Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i >= 5 år med undtagelse af: kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter, der tidligere har haft behandling med farnesyltransferasehæmmer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; patienter, der tidligere har haft kemoterapi for metastatisk sygdom, er ikke kvalificerede; forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tipifarnib (R115777, Zarnestra™) eller andre midler anvendt i undersøgelsen (f.eks. imidazoler, quinoloner)
• Tilstedeværelse af hurtigt progressive, livstruende metastaser; dette inkluderer patienter med omfattende leverpåvirkning (> 50 % af leveren involveret), symptomatiske lymfangitiske metastaser eller hjerne- eller leptomeningeal involvering
• Samtidig anticancerbehandling med følgende undtagelser: (1) bisfosfonater til knoglemetastaser, (2) en GnRH-analog er tilladt, hvis patienten havde progressiv sygdom på en GnRH-analog plus en SERM eller en AI; GnRH-analogen kan fortsætte, men SERM eller AI skal afbrydes
• Grad 2 eller mere perifer neuropati
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med tipifarnib eller andre midler administreret under undersøgelsen. passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret