Tipifarnib och Fulvestrant vid hormonreceptorpositiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
• Patienter måste vara postmenopausala
• Patienter måste ha sjukdom i stadium IV eller inoperabel lokalt avancerad sjukdom
• Patienter måste ha ER- och/eller PR-positiv sjukdom enligt deras lokala patologiska laboratorium
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning; alla sjukdomsställen bör noteras och följas
• Tidigare hormonbehandling som adjuvant terapi och/eller för metastaserande sjukdom är tillåten; patienter som tidigare behandlats med två eller flera tidigare doser av fulvestrant är inte berättigade; patienter som har fått en tidigare dos av fulvestrant inom 28 dagar är berättigade så länge de uppfyller andra behörighetskriterier
• Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionens övre normala gränser
• Patienterna måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva maligniteter i >= 5 år med undantag av: kurativt behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter som har haft tidigare behandling med farnesyltransferashämmare

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; patienter som tidigare har fått kemoterapi för metastaserande sjukdom är inte berättigade; tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåtet
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tipifarnib (R115777, Zarnestra™) eller andra medel som används i studien (t.ex. imidazoler, kinoloner)
• Närvaro av snabbt progressiva, livshotande metastaser; detta inkluderar patienter med omfattande leverpåverkan (> 50 % av levern involverad), symtomatiska lymfangitiska metastaser eller hjärn- eller leptomeningeal involvering
• Samtidig anticancerbehandling med följande undantag: (1) bisfosfonater för benmetastaser, (2) en GnRH-analog är tillåten om patienten hade progressiv sjukdom på en GnRH-analog plus en SERM eller en AI; GnRH-analogen kan fortsätta men SERM eller AI måste avbrytas
• Grad 2 eller mer perifer neuropati
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med tipifarnib eller andra medel som administreras under studien.; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat