Tipifarnib y fulvestrant en el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben ser posmenopáusicos.
• Los pacientes deben tener enfermedad en estadio IV o enfermedad localmente avanzada inoperable
• Los pacientes deben tener enfermedad positiva para ER y/o PR según lo determine su laboratorio de patología local.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; todos los sitios de la enfermedad deben anotarse y seguirse
• Se permite la terapia hormonal previa como terapia adyuvante y/o para enfermedad metastásica; los pacientes tratados previamente con dos o más dosis previas de fulvestrant no son elegibles; los pacientes que hayan recibido una dosis previa de fulvestrant en los 28 días siguientes son elegibles siempre que cumplan con otros criterios de elegibilidad
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 3 meses.
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas invasivas previas durante >= 5 años con la excepción de: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidor de la farnesiltransferasa

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; los pacientes que han recibido quimioterapia previa por enfermedad metastásica no son elegibles; se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tipifarnib (R115777, Zarnestra™) u otros agentes utilizados en el estudio (p. ej., imidazoles, quinolonas)
• Presencia de metástasis rápidamente progresivas y potencialmente mortales; esto incluye pacientes con afectación hepática extensa (> 50 % del hígado afectado), metástasis linfangíticas sintomáticas o afectación cerebral o leptomeníngea
• Tratamiento anticancerígeno concomitante con las siguientes excepciones: (1) bisfosfonatos para metástasis óseas, (2) se permite un análogo de GnRH si el paciente tenía una enfermedad progresiva con un análogo de GnRH más un SERM o un AI; el análogo de GnRH puede continuar pero el SERM o AI debe suspenderse
• Neuropatía periférica de grado 2 o más
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con tipifarnib u otros agentes administrados durante el estudio; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado