Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib en Fulvestrant bij hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker

4 oktober 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek met tipifarnib (R115777, Zarnestra™) in combinatie met fulvestrant (Faslodex®) bij postmenopauzale hormoonreceptor-positieve borstkanker

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van tipifarnib samen met fulvestrant werkt als tweedelijnstherapie bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die is gevorderd na eerdere eerstelijns endocriene therapie. Tipifarnib kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen stimuleren. Hormoontherapie met fulvestrant kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen te blokkeren. Het combineren van tipifarnib met fulvestrant kan tumorcellen doden die niet reageerden op eerstelijnstherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de werkzaamheid van tipifarnib (R115777, Zarnestra™) in combinatie met fulvestrant op basis van klinisch voordeel (CBR, een combinatie van volledige respons, partiële respons en stabiele ziekte gedurende meer dan 24 weken) bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker die een progressieve ziekte hebben na eerstelijns endocriene therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de mediane tijd tot progressie (TTP) en responsduur van tipifarnib (R115777, Zarnestra™) in combinatie met fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker.

II. Vaststellen van de mediane totale overleving van tipifarnib (R115777, Zarnestra™) in combinatie met fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker die een progressieve ziekte hebben na eerstelijns endocriene therapie.

III. Om het toxiciteitsprofiel van tipifarnib (R115777, Zarnestra™) te bepalen in combinatie met fulvestrant versus fulvestrant alleen (uit historische controle) bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker die een progressieve ziekte hebben na eerstelijns endocriene therapie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen op dag 1 intramusculair fulvestrant en op dag 1-21 tweemaal daags oraal tipifarnib. Kuren worden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit*.

OPMERKING: * Fulvestrant gaat door, zelfs als tipifarnib wordt aangehouden vanwege toxiciteit.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst hebben
  • Patiënten moeten postmenopauzaal zijn
  • Patiënten moeten een ziekte in stadium IV of een inoperabele lokaal gevorderde ziekte hebben
  • Patiënten moeten ER- en/of PR-positieve ziekte hebben zoals bepaald door hun lokale pathologielaboratorium
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan; alle ziekteplaatsen moeten worden genoteerd en gevolgd
  • Voorafgaande hormoontherapie als adjuvante therapie en/of bij gemetastaseerde ziekte is toegestaan; patiënten die eerder zijn behandeld met twee of meer eerdere doses fulvestrant komen niet in aanmerking; patiënten die binnen 28 dagen één eerdere dosis fulvestrant hebben gekregen, komen in aanmerking zolang ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-2 hebben (Karnofsky >= 60%)
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden
  • Leukocyten >= 3.000/uL
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
  • Bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Totaal bilirubine =< 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Patiënten moeten >= 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van: curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een farnesyltransferaseremmer

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking; voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tipifarnib (R115777, Zarnestra™) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. imidazolen, chinolonen)
  • Aanwezigheid van snel voortschrijdende, levensbedreigende metastasen; dit geldt ook voor patiënten met uitgebreide leverbetrokkenheid (> 50% van de lever betrokken), symptomatische lymfangitische metastasen, of hersen- of leptomeningeale betrokkenheid
  • Gelijktijdige antikankerbehandeling met de volgende uitzonderingen: (1) bisfosfonaten voor botmetastasen, (2) een GnRH-analoog is toegestaan ​​als de patiënt progressieve ziekte had op een GnRH-analoog plus een SERM of een AI; de GnRH-analoog kan doorgaan, maar de SERM of AI moet worden stopgezet
  • Graad 2 of meer perifere neuropathie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met tipifarnib of andere middelen die tijdens de studie worden toegediend.; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (tipifarnib, fulvestrant)
Patiënten krijgen op dag 1 intramusculair fulvestrant en op dag 1-21 tweemaal daags oraal tipifarnib. Kuren worden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit*.
Geneesmiddel: fulvestrant
Intramusculair toegediend
Andere namen:
  • Faslodex
  • IBI 182.780
Geneesmiddel: tipifarnib
IV gegeven
Andere namen:
  • R115777
  • Zarnestra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage (CBR) (CR-percentage, PR-percentage en SD)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Het aantal deelnemers voldeed aan de definitie van Clinical Benefit Rate. De tumorrespons werd elke drie cycli beoordeeld door CT met behulp van RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Evaluatiecriteria per respons in solide tumoren (RECIST 1.0) voor doellaesies: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen; Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de langste diameter sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie van de ziekte, beoordeeld tot 4 jaar
TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot progressie van de ziekte, beoordeeld tot 4 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
DOR werd voor responders gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste respons tot ziekteprogressie en voor non-responders als nul
Tot 4 jaar
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Aantal deelnemers met ernstige (graad 3) of levensbedreigende (graad 4) bijwerkingen
Tot 4 jaar
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 4 jaar
De 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gebruikt.
Van randomisatie tot overlijden of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Linda Vahdat, Montefiore Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02982
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 6205 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV borstkanker

Klinische onderzoeken op fulvestrant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren