Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a Fulvestrant u metastatického karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem

4. října 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze II studie tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) v kombinaci s fulvestrantem (Faslodex®) u postmenopauzálního karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání tipifarnibu spolu s fulvestrantem jako terapie druhé linie při léčbě postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, který progredoval po předchozí endokrinní terapii první linie. Tipifarnib může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst. Estrogen může stimulovat růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie s použitím fulvestrantu může bojovat proti rakovině prsu blokováním užívání estrogenu. Kombinace tipifarnibu s fulvestrantem může zabíjet nádorové buňky, které nereagovaly na léčbu první linie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinnost tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) v kombinaci s fulvestrantem na základě míry klinického přínosu (CBR, kombinace úplné odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění po dobu delší než 24 týdnů) u postmenopauzálních žen s metastatický karcinom prsu s pozitivními hormonálními receptory, kteří mají progresivní onemocnění po první linii endokrinní terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit střední dobu do progrese (TTP) a trvání odpovědi tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) v kombinaci s fulvestrantem u postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory.

II. Stanovit medián celkového přežití tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) v kombinaci s fulvestrantem u postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, které mají progresivní onemocnění po endokrinní terapii první linie.

III. Stanovit profil toxicity tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) v kombinaci s fulvestrantem versus samotný fulvestrant (z historické kontroly) u postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, které mají progresivní onemocnění po endokrinní terapii první linie.

OBRYS:

Pacienti dostávají fulvestrant intramuskulárně v den 1 a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity*.

POZNÁMKA: *Fulvestrant pokračuje, i když je tipifarnib zadržován kvůli toxicitě.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu
  • Pacientky musí být po menopauze
  • Pacienti musí mít onemocnění stadia IV nebo inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění
  • Pacienti musí mít ER- a/nebo PR-pozitivní onemocnění, jak stanoví jejich místní patologická laboratoř
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu; všechna místa onemocnění by měla být zaznamenána a sledována
  • Předchozí hormonální terapie jako adjuvantní terapie a/nebo metastatického onemocnění je povolena; pacienti dříve léčení dvěma nebo více předchozími dávkami fulvestrantu nejsou způsobilí; pacienti, kteří dostali jednu předchozí dávku fulvestrantu během 28 dnů, jsou způsobilí, pokud splňují další kritéria způsobilosti
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce
  • Leukocyty >= 3 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • Pacienti musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu >= 5 let s výjimkou: kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem farnesyltransferázy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění, nejsou způsobilí; předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib (R115777, Zarnestra™) nebo jiným činidlům použitým ve studii (např. imidazoly, chinolony)
  • Přítomnost rychle progresivních, život ohrožujících metastáz; to zahrnuje pacienty s rozsáhlým postižením jater (> 50 % postižených jater), symptomatickými lymfangitickými metastázami nebo postižením mozku nebo leptomeningea
  • Souběžná protinádorová léčba s následujícími výjimkami: (1) bisfosfonáty pro kostní metastázy, (2) analog GnRH je povolen, pokud pacient měl progresivní onemocnění na analogu GnRH plus SERM nebo AI; analog GnRH může pokračovat, ale SERM nebo AI musí být ukončeny
  • Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s tipifarnibem nebo jinými látkami podávanými během studie.; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (tipifarnib, fulvestrant)
Pacienti dostávají fulvestrant intramuskulárně v den 1 a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity*.
Lék: fulvestrant
Podáno intramuskulárně
Ostatní jména:
  • Faslodex
  • ICI 182,780
Lék: tipifarnib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • R115777
  • Zarnestra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR) (míra CR, míra PR a SD)
Časové okno: Až 24 týdnů
Počet účastníků splnil definici míry klinického přínosu. Nádorová odpověď byla hodnocena každé tři cykly pomocí CT pomocí kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Kritéria hodnocení na odpověď u pevných nádorů (RECIST 1.0) pro cílové léze: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD; Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let
TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 4 let
Doba odezvy
Časové okno: Až 4 roky
DOR byla definována pro respondéry jako doba od začátku první odpovědi do progrese onemocnění a pro non-respondéry jako nulová
Až 4 roky
Toxicita podle hodnocení NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 4 roky
Počet účastníků se závažnými (3. stupeň) nebo život ohrožujícími (4. stupně) nežádoucími účinky
Až 4 roky
Střední celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo cenzurování k datu poslední kontroly, hodnoceno do 4 let
Budou použity 95% intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do smrti nebo cenzurování k datu poslední kontroly, hodnoceno do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Linda Vahdat, Montefiore Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2004

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02982
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 6205 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu ve stádiu IV

Klinické studie na fulvestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit