Типифарниб и фулвестрант при метастатическом раке молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному молочной железы.
• Пациенты должны быть в постменопаузе
• Пациенты должны иметь IV стадию заболевания или неоперабельное местно-распространенное заболевание.
• Пациенты должны иметь ER- и / или PR-положительное заболевание, как определено в их местной патологоанатомической лаборатории.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм с помощью спиральной КТ; все очаги заболевания должны быть отмечены и проконтролированы
• Разрешена предшествующая гормональная терапия в качестве адъювантной терапии и/или при метастатическом заболевании; пациенты, ранее получавшие две или более предшествующие дозы фулвестранта, не подходят; пациенты, получившие одну предыдущую дозу фулвестранта в течение 28 дней, имеют право на участие, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-2 (по Карновскому >= 60%).
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x верхний предел нормы учреждения
• Креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• Пациенты должны быть свободны от предшествующих инвазивных злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением: радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором фарнезилтрансферазы

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого; пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу метастатического заболевания, не подходят; допускается предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с типифарнибом (R115777, Zarnestra™) или другими агентами, использованными в исследовании (например, имидазолы, хинолоны)
• Наличие быстропрогрессирующих, угрожающих жизни метастазов; сюда входят пациенты с обширным поражением печени (более 50% пораженной печени), симптоматическими метастазами лимфангита или поражением головного мозга или лептоменингие
• Сопутствующее противораковое лечение со следующими исключениями: (1) бисфосфонаты при метастазах в кости, (2) аналог ГнРГ разрешен, если у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания на аналоге ГнРГ плюс СЭРМ или ИА; аналог GnRH может быть продолжен, но SERM или AI должны быть прекращены
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с типифарнибом или другими препаратами, назначаемыми в ходе исследования.; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.