Tipifarnib i fulwestrant w raku piersi z przerzutami receptora hormonalnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi
• Pacjenci muszą być po menopauzie
• Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium IV lub nieoperacyjną chorobę miejscowo zaawansowaną
• Pacjenci muszą mieć chorobę ER- i/lub PR-dodatnią, zgodnie z ustaleniami lokalnego laboratorium patologicznego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej; należy odnotować i obserwować wszystkie miejsca występowania choroby
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna jako terapia uzupełniająca i/lub w leczeniu przerzutów; pacjenci wcześniej leczeni dwiema lub więcej dawkami fulwestrantu nie kwalifikują się; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jedną dawkę fulwestrantu w ciągu 28 dni, kwalifikują się, o ile spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez >= 5 lat, z wyjątkiem: leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem farnezylotransferazy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej, nie kwalifikują się; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tipifarnibu (R115777, Zarnestra™) lub innych środków stosowanych w badaniu (np. imidazole, chinolony)
• Obecność szybko postępujących, zagrażających życiu przerzutów; obejmuje to pacjentów z rozległym zajęciem wątroby (> 50% zajętej wątroby), objawowymi przerzutami do naczyń chłonnych lub zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe z następującymi wyjątkami: (1) bisfosfoniany w przypadku przerzutów do kości, (2) analog GnRH jest dozwolony, jeśli u pacjenta wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu analogu GnRH plus SERM lub AI; analog GnRH może być kontynuowany, ale SERM lub AI muszą zostać przerwane
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z tipifarnibem lub innymi lekami podawanymi podczas badania.; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane